Badanie iniekcji TG103 u osób z nadwagą/otyłych z cukrzycą typu 2

Kryteria przyjęcia:

1. U pacjentów zdiagnozowano cukrzycę typu 2 zgodnie z Wytycznymi dotyczącymi zapobiegania i leczenia cukrzycy typu 2 w Chinach (edycja 2020);
2. Wiek od 18 do 75 lat (włącznie), bez ograniczeń ze względu na płeć;
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 24,0 kg/m^2 przy stabilnej masie ciała (mniej niż 5% samooceny zmiany w ciągu 3 miesięcy);
4. Pacjenci z rozpoznaną cukrzycą typu 2 w wieku ≤ 3 lat, nieprzyjmujący leków lub z historią regularnego przyjmowania leków przez nie więcej niż 1 tydzień w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (pacjenci z historią leczenia obejmują tylko osoby z historią pojedynczej leki doustne i krótka intensywna insulinoterapia w wywiadzie (≤ 2 tygodnie)); 5,7,5% ≤ HbA1c ≤ 10,0%;

6. Osoby w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji od daty podpisania świadomej zgody do co najmniej 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki; 7. Osoba badana w pełni rozumie badanie i możliwe działania niepożądane, posiada umiejętność właściwej komunikacji z badaczem i przestrzegania protokołu badania; 8. Dobrowolnie wziąć udział w badaniu i podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥ 13,9 mmol/l podczas badania przesiewowego lub ciężka hipoglikemia w wywiadzie (poważne zdarzenie wymagające pomocy innych ze zmianami świadomości i/lub ciała) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
2. Skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg podczas badania przesiewowego;
3. Mieć jeden lub więcej pozytywnych testów na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności lub swoistych przeciwciał przeciwko treponema pallidum;
4. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥2,5x górna granica normy (GGN) lub bilirubina całkowita (TBiL)≥1,5x GGN lub triglicerydy > 5,7 mmol/l lub eGFR < 60 ml/(min*1,73 m^2) w okresie selekcji;
5. osobników z chorobami hematologicznymi (np. anemią aplastyczną, zespołem mielodysplastycznym) lub jakąkolwiek chorobą powodującą hemolizę lub niestabilność erytrocytów (np. malaria) lub hemoglobinę <100 g/l;
6. Hiperkortyzolizm, zespół policystycznych jajników, nieprawidłowa czynność tarczycy (wymagające leczenia lub nieosiągnięcie stabilnej dawki leczenia w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym) itp. lub inne choroby, które mogą wpływać na metabolizm glukozy we krwi;
7. Mają osobistą lub rodzinną historię raka rdzeniastego tarczycy (MTC) lub mnogą neoplazję wewnątrzwydzielniczą typu 2 lub inne choroby genetyczne podatne na raka rdzeniastego lub kalcytoninę ≥ 50 ng/l (pg/ml);
8. Ostre powikłania cukrzycy (w tym cukrzycowa kwasica ketonowa, hiperosmolarna nieketonowa śpiączka cukrzycowa, kwasica mleczanowa) wystąpiły raz lub więcej w ciągu 3 miesięcy lub dwa lub więcej razy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
9. Proliferacyjna retinopatia cukrzycowa, owrzodzenia stopy/zgorzel i objawy neuropatii obwodowej z oczywistymi objawami (np. gastropareza, zatrzymanie moczu, niedrożność jelit, nietrzymanie moczu i bolesna neuropatia obwodowa);
10. Pacjenci z blokiem przedsionkowo-komorowym stopnia II lub III w 12-odprowadzeniowym EKG (z wyjątkiem pacjentów z rozrusznikiem serca), zespołem wydłużonego odstępu QT lub wydłużonym odstępem QTc (QTcF: >450 ms u mężczyzn, >470 ms u kobiet) lub objawami klinicznymi istotna zlokalizowana choroba niedokrwienna serca w okresie przesiewowym; lub osoby z innymi chorobami serca, które badacz uznał za nieodpowiednie do włączenia do badania;
11. którykolwiek z następujących incydentów sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych w ciągu pół roku przed badaniem przesiewowym: niestabilna dusznica bolesna wymagająca hospitalizacji, zawał mięśnia sercowego, wszczepienie pomostów aortalno-wieńcowych, przezskórna interwencja wieńcowa (dozwolona jest angiografia diagnostyczna), umiarkowana do ciężkiej zastoinowa niewydolność serca (stopień III lub IV), przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające hospitalizacji (takie jak migotanie przedsionków i częstoskurcz komorowy), wszczepienie stymulatora lub defibrylatora, przemijający napad niedokrwienny lub incydent naczyniowo-mózgowy (np. udar) lub z planowaną w okresie badania pomostowaniem aortalno-wieńcowym lub rewaskularyzacją;
12. cierpią na przewlekłe lub ostre zapalenie trzustki (lub nawracające ostre zapalenie trzustki w wywiadzie) lub poziom amylazy i/lub lipazy w surowicy ≥ 3x ULN (jeśli w niektórych ośrodkach nie można wykryć lipazy, dopuszczalna jest ocena tylko na podstawie amylazy) lub ciężkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe choroba, taka jak potwierdzone refluksowe zapalenie przełyku lub choroba pęcherzyka żółciowego, lub jakakolwiek choroba wpływająca na opróżnianie żołądka (taka jak operacja pomostowania żołądka, zwężenie odźwiernika, z wyjątkiem wyrostka robaczkowego) lub choroby żołądkowo-jelitowe, które mogą ulec pogorszeniu przez analogi GLP-1; w przypadku pacjentów z kamicą pęcherzyka żółciowego w wywiadzie (usunięcie kamieni żółciowych lub litotrypsja) i/lub cholecystektomią dostęp do badania zostanie określony przez badacza po ocenie ryzyka, jeśli nie ma dalszych następstw;
13. Ciężkie choroby układu oddechowego, układu krwionośnego, ośrodkowego układu nerwowego (np. lęk, itp.) lub inne choroby, które mogą zagrażać bezpieczeństwu uczestników i które w opinii badacza są uważane za nieodpowiednie do tego badania;
14. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub mają trwającą ciężką lub ostrą infekcję w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub których liczba białych krwinek przekracza 10% górnej granicy normy w okresie badania przesiewowego;
15. Stosowanie leków, które mogą wpływać na metabolizm glukozy lub bezpośrednio zmniejszać motorykę przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe lub spodziewane w trakcie badania, w tym skumulowane stosowanie ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów (preparaty miejscowe, dogałkowe i wziewne), leków immunosupresyjnych i leków cytotoksycznych na więcej niż 7 dni; Duże dawki diuretyków tiazydowych (hydrochlorotiazyd > 100 mg/d, chlorotiazyd > 2 g/d, indapamid > 5 mg/d, chlortalidon > 100 mg/d), antycholinergiczne, przeciwskurczowe itp. przez ponad 7 kolejnych dni;
16. przyjmować leki na receptę lub dostępne bez recepty na odchudzanie (np. orlistat, sibutramina, rymonabant, fenylopropanoloamina lub chlorfenimiindol itp.) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym; lub przeszły operację, która może spowodować niestabilność wagi;
17. Leki, które mogą powodować znaczny przyrost masy ciała były lub są stosowane w ciągu 3 miesięcy przed skriningiem, w tym trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, atypowe leki przeciwpsychotyczne i stabilizatory nastroju (np. midazolam, amitryptylina, mirtazapina, paroksetyna, kwas fenylowalproinowy i jego pochodne oraz lit), itp;
18. Mają poważną historię alergii na leki lub pokarmy lub mogą być uczulone na badany produkt zgodnie z oceną badacza;
19. Utrata ponad 400 ml krwi z powodu oddania krwi lub z innych przyczyn w ciągu 3 miesięcy przed okresem przesiewowym;
20. Średnie spożycie alkoholu powyżej 21 jednostek alkoholu (mężczyźni)/14 jednostek alkoholu (kobiety) tygodniowo w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe;
21. Regularne spożywanie kofeiny powyżej 600 mg dziennie w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe;
22. Palenie więcej niż 20 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
23. mają nieprawidłowości skórne lub zapalenie skóry w promieniu 2 cm od miejsca podania;
24. Uczestnictwo w innych badaniach nad lekami w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i ostatni otrzymany badany lek mniej niż 3 miesiące przed badaniem przesiewowym; lub osoby spoza grupy z powodu zdarzeń niepożądanych w poprzednim badaniu; lub próbował uczestniczyć w innych badaniach leków podczas badania;
25. Kobieta w ciąży (pozytywny test ciążowy z krwi w okresie przesiewowym) lub karmiąca;
26. Zaszczepione w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym lub planowane szczepienie w trakcie badania;
27. Zdaniem badacza nie nadaje się do tego badania.