Исследование инъекции TG103 у пациентов с избыточным весом/ожирением и диабетом 2 типа

Критерии включения:

1. У субъектов был диагностирован диабет 2 типа в соответствии с Руководством по профилактике и лечению диабета 2 типа в Китае (издание 2020 г.);
2. Возраст от 18 до 75 лет (включительно), без ограничений по полу;
3. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 24,0 кг/м ^ 2 при стабильной массе тела (менее 5%, по самооценке, изменение в течение 3 месяцев);
4. Субъекты с диагнозом диабет 2 типа ≤ 3 лет, не принимающие лекарства или регулярно принимающие лекарства в течение не более 1 недели в течение 3 месяцев до скрининга пероральные препараты агента и краткосрочная интенсивная инсулинотерапия в анамнезе (≤ 2 недель)); 5,7,5% ≤ HbA1c ≤ 10,0%;

6. Субъекты детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции с момента подписания информированного согласия не менее чем через 3 месяца после последней дозы; 7. Субъект полностью понимает исследование и возможные побочные реакции, имеет возможность должным образом общаться с исследователем и соблюдать протокол исследования; 8. Добровольно участвовать в исследовании и подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Глюкоза плазмы натощак ≥ 13,9 ммоль/л при скрининге или тяжелая гипогликемия в анамнезе (серьезное событие, требующее помощи других с изменениями в сознании и/или теле) в течение 6 месяцев до скрининга;
2. Систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст. во время скрининга;
3. иметь один или несколько положительных тестов на антитела к вирусу иммунодефицита человека или специфические антитела к бледной трепонеме;
4. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥2,5x верхней границы нормы (ВГН) или общий билирубин (TBiL) ≥1,5x ВГН, или триглицерид > 5,7 ммоль/л, или рСКФ < 60 мл/(мин*1,73 m^2) в период проверки;
5. Субъекты с гематологическими заболеваниями (например, апластическая анемия, миелодиспластический синдром) или любым заболеванием, вызывающим гемолиз или нестабильность эритроцитов (например, малярия), или гемоглобином <100 г/л;
6. Гиперкортицизм, синдром поликистозных яичников, нарушения функции щитовидной железы (те, кто нуждается в лекарствах или не достигли стабильной дозы лечения за 3 месяца до скрининга) и т. д. или другие заболевания, которые могут повлиять на метаболизм глюкозы в крови;
7. Наличие в личном или семейном анамнезе медуллярной карциномы щитовидной железы (МРЩЖ) или множественной эндокринной неоплазии 2 типа, или других генетических заболеваний, предрасположенных к медуллярному раку, или уровня кальцитонина ≥ 50 нг/л (пг/мл);
8. Острые осложнения сахарного диабета (в том числе диабетический кетоацидоз, гиперосмолярная некетотическая диабетическая кома, лактоацидоз) возникали один раз и более в течение 3 мес или дважды и более в течение 6 мес до скрининга;
9. Пролиферативная диабетическая ретинопатия, язвы стопы/гангрена и проявления периферической невропатии с явными симптомами (например, гастропарез, задержка мочи, кишечная непроходимость, недержание мочи и болезненная периферическая невропатия);
10. Субъекты с атриовентрикулярной блокадой II или III степени на ЭКГ в 12 отведениях (за исключением пациентов, использующих кардиостимулятор), синдром удлиненного интервала QT или удлиненный интервал QTc (QTcF: >450 мс для мужчин, >470 мс для женщин) или признаки клинической значительная локализованная ишемическая болезнь сердца в период скрининга; или лица с другими заболеваниями сердца, которые, по мнению исследователя, не подходят для включения в исследование;
11. Любое из следующих сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий в течение полугода до скрининга: нестабильная стенокардия, требующая госпитализации, инфаркт миокарда, аортокоронарное шунтирование, чрескожное коронарное вмешательство (разрешена диагностическая ангиография), застойная сердечная недостаточность средней и тяжелой степени (класс NYHA III или IV), предсердная или желудочковая аритмия, требующая госпитализации (например, фибрилляция предсердий и желудочковая тахикардия), имплантация кардиостимулятора или дефибриллятора, транзиторная ишемическая атака или нарушение мозгового кровообращения (например, инсульт), или те, у кого запланировано коронарное шунтирование или реваскуляризация в течение периода исследования;
12. Наличие хронического или острого панкреатита (или наличие рецидивирующего острого панкреатита в анамнезе) или уровень амилазы и/или липазы в сыворотке ≥ 3x ВГН (если липаза не может быть обнаружена в некоторых центрах, допустимо судить только на основе амилазы), или тяжелые желудочно-кишечные расстройства. заболевание, такое как подтвержденный рефлюкс-эзофагит или заболевание желчного пузыря, или любое заболевание, влияющее на опорожнение желудка (например, шунтирование желудка, стеноз привратника, за исключением аппендэктомии) или желудочно-кишечные заболевания, которые могут усугубляться аналогами GLP-1; для субъектов с камнями желчного пузыря в анамнезе (удаление желчных камней или литотрипсия) и/или холецистэктомией доступ к исследованию будет определяться исследователем после оценки риска, если нет дальнейших осложнений;
13. Тяжелые заболевания дыхательных путей, системы крови, центральной нервной системы (например, эпилепсия и т. д.) в анамнезе или злокачественная опухоль в анамнезе (за исключением базально-клеточной карциномы или карциномы in situ, которая была клинически излечена), психические заболевания (например, депрессия тревожность и т. д.), или наличие в анамнезе других заболеваний, которые могут угрожать безопасности субъектов и которые, по мнению исследователя, считаются непригодными для данного исследования;
14. Субъекты, перенесшие серьезное хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев до скрининга, или имеющие тяжелую или острую инфекцию в течение 4 недель до скрининга, или у которых количество лейкоцитов превышает 10% от верхнего предела нормы в течение периода скрининга;
15. Использование препаратов, которые могут влиять на метаболизм глюкозы или непосредственно снижать моторику желудочно-кишечного тракта, в течение 3 месяцев до скрининга или ожидаемых в ходе исследования, включая кумулятивное применение системных глюкокортикоидов (местных, внутриглазных и ингаляционных препаратов), иммунодепрессантов и цитостатиков для более 7 дней; Большие дозы тиазидных диуретиков (гидрохлоротиазид > 100 мг/сут, хлоротиазид > 2 г/сут, индапамид > 5 мг/сут, хлорталидон > 100 мг/сут), антихолинергических, спазмолитических и др. более 7 дней подряд;
16. Принимали рецептурные или безрецептурные препараты для снижения веса (например, орлистат, сибутрамин, римонабант, фенилпропаноламин или хлорфениминдол и т. д.) в течение 3 месяцев до скрининга; или подверглись хирургическому вмешательству, которое может привести к нестабильности веса;
17. Препараты, которые могут вызвать значительное увеличение массы тела, использовались или используются в течение 3 месяцев до скрининга, включая трициклические антидепрессанты, атипичные нейролептики и стабилизаторы настроения (например, мидазолам, амитриптилин, миртазапин, пароксетин, фенилвальпроевая кислота и ее производные и литий), и т. д;
18. Иметь в анамнезе серьезную лекарственную или пищевую аллергию или, по мнению исследователя, может быть аллергия на исследуемый продукт;
19. Потеря более 400 мл крови из-за сдачи крови или по другим причинам в течение 3 месяцев до периода скрининга;
20. Среднее потребление алкоголя более 21 единицы алкоголя (мужчины)/14 единиц алкоголя (женщины) в неделю в течение 3 месяцев до скрининга;
21. Регулярное употребление кофеина более 600 мг в сутки в течение 3 месяцев до скрининга;
22. Выкуривать более 20 сигарет в день в течение 3 месяцев до скрининга;
23. Наличие кожных аномалий или дерматитов в радиусе 2 см от места введения;
24. Участие в других исследованиях лекарств в течение 3 месяцев до скрининга и последний прием исследуемого препарата менее чем за 3 месяца до скрининга; или субъекты вне группы из-за нежелательных явлений в предыдущем исследовании; или пытались участвовать в испытаниях других препаратов во время исследования;
25. Беременная (положительный анализ крови на беременность в период скрининга) или кормящая женщина;
26. Вакцинированы в течение 28 дней до скрининга или планируются к вакцинации во время исследования;
27. По мнению исследователя, не подходит для данного исследования.