Uno studio sull'iniezione di TG103 in soggetti sovrappeso/obesi con diabete di tipo 2

Criterio di inclusione:

1. I soggetti hanno diagnosticato il diabete di tipo 2 secondo le linee guida per la prevenzione e il trattamento del diabete di tipo 2 in Cina (edizione 2020);
2. Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi), nessuna limitazione di genere;
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 24,0 kg/m^2 con peso corporeo stabile (meno del 5% di variazione autodichiarata entro 3 mesi);
4. Soggetti con diagnosi di diabete di tipo 2 ≤ 3 anni, e non in terapia o con una storia di farmaci regolari per non più di 1 settimana nei 3 mesi precedenti lo screening (i soggetti con una storia di farmaci includono solo quelli con una storia di single- agente farmaco orale e una storia di terapia insulinica intensiva a breve termine (≤ 2 settimane)); 5,7,5% ≤ HbA1c ≤ 10,0%;

6. I soggetti in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili dalla data della firma del consenso informato ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose; 7. Il soggetto comprende appieno lo studio e le possibili reazioni avverse, ha la capacità di comunicare correttamente con lo sperimentatore e si attiene al protocollo di ricerca; 8.Partecipare volontariamente alla sperimentazione e firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Glicemia plasmatica a digiuno ≥ 13,9 mmol/L allo screening o una storia di grave ipoglicemia (evento grave che richiede l'aiuto di altri con cambiamenti nella coscienza e/o nel corpo) nei 6 mesi precedenti lo screening;
2. Pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg durante lo screening;
3. Avere uno o più test positivi per l'anticorpo anti-virus dell'immunodeficienza umana o per l'anticorpo specifico anti-treponema pallidum;
4. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≥2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale (TBiL)≥1,5 volte ULN o trigliceridi > 5,7 mmol/L o eGFR < 60 mL/(min*1,73 m^2) durante il periodo di screening;
5. Soggetti con malattie ematologiche (ad esempio, anemia aplastica, sindrome mielodisplastica) o qualsiasi malattia che causi emolisi o instabilità degli eritrociti (ad esempio, malaria) o emoglobina <100 g/L;
6. Ipercortisolismo, sindrome dell'ovaio policistico, disfunzione tiroidea (quelli che richiedono farmaci o che non hanno raggiunto una dose stabile di trattamento nei 3 mesi precedenti lo screening), ecc. o altre malattie che possono influenzare il metabolismo del glucosio nel sangue;
7. Avere una storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o neoplasia endocrina multipla di tipo 2 o altre malattie genetiche suscettibili al cancro midollare o calcitonina ≥ 50 ng/L (pg/mL);
8. Complicanze acute del diabete (tra cui chetoacidosi diabetica, coma diabetico iperosmolare non chetotico, acidosi lattica) si sono verificate una o più volte entro 3 mesi o due o più volte entro 6 mesi prima dello screening;
9. Retinopatia diabetica proliferativa, ulcere/cancrena del piede e manifestazioni di neuropatia periferica con sintomi evidenti (ad esempio, gastroparesi, ritenzione urinaria, ostruzione intestinale, incontinenza urinaria e neuropatia periferica dolorosa);
10. Soggetti con blocco atrioventricolare di grado II o III all'ECG a 12 derivazioni (ad eccezione dei soggetti che utilizzano il pacemaker), sindrome del QT lungo o intervallo QTc prolungato (QTcF: >450 ms per i maschi, >470 ms per le femmine) o segni di cardiopatia ischemica localizzata significativa durante il periodo di screening; o quelli con altre malattie cardiache che sono giudicate dallo sperimentatore non idonee per l'ingresso nello studio;
11. Uno qualsiasi dei seguenti eventi cardiovascolari e cerebrovascolari entro sei mesi prima dello screening: angina pectoris instabile che richiede ospedalizzazione, infarto miocardico, bypass coronarico, intervento coronarico percutaneo (è consentita l'angiografia diagnostica), insufficienza cardiaca congestizia da moderata a grave (grado NYHA III o IV), aritmia atriale o ventricolare che richiede ospedalizzazione (come fibrillazione atriale e tachicardia ventricolare), impianto di pacemaker o defibrillatore, attacco ischemico transitorio o accidente cerebrovascolare (ad es. ictus), o quelli con innesto di bypass coronarico o rivascolarizzazione pianificati durante il periodo di studio;
12. Avere pancreatite cronica o acuta (o avere una storia di pancreatite acuta ricorrente), o amilasi sierica e/o lipasi ≥ 3x ULN (se la lipasi non può essere rilevata in alcuni centri, è accettabile giudicare solo in base all'amilasi), o grave disturbo gastrointestinale malattia, come esofagite da reflusso confermata o malattia della colecisti, o qualsiasi malattia che influisca sullo svuotamento gastrico (come chirurgia di bypass gastrico, stenosi pilorica, ad eccezione dell'appendicectomia) o malattie gastrointestinali che possono essere aggravate dagli analoghi del GLP-1; per i soggetti con una storia di calcoli alla colecisti (rimozione di calcoli biliari o litotripsia) e/o colecistectomia, l'accesso allo studio sarà determinato dallo sperimentatore dopo aver valutato il rischio se non ci sono ulteriori sequele;
13. Storia di gravi malattie del tratto respiratorio, del sistema sanguigno, del sistema nervoso centrale (per es., epilessia, ecc.), o storia di tumore maligno (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o del carcinoma in situ che è stato clinicamente curato), malattie mentali (per es., depressione , ansia, ecc.), o storia di altre malattie che possono mettere in pericolo la sicurezza dei soggetti e sono considerate inadatte per questo studio secondo l'opinione dello sperimentatore;
14. Soggetti che sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi prima dello screening o hanno un'infezione grave o acuta in corso entro 4 settimane prima dello screening o il cui numero di globuli bianchi supera il 10% del limite superiore della norma durante il periodo di screening;
15. Uso di farmaci che possono influenzare il metabolismo del glucosio o ridurre direttamente la motilità gastrointestinale nei 3 mesi precedenti lo screening o previsti nel corso dello studio, compreso l'uso cumulativo di glucocorticoidi sistemici (preparazioni topiche, intraoculari e inalatorie), immunosoppressori e farmaci citotossici per più di 7 giorni; Elevate dosi di diuretici tiazidici (idroclorotiazide > 100 mg/die, clorotiazide > 2 g/die, indapamide > 5 mg/die, clortalidone > 100 mg/die), anticolinergici, antispasmodici, ecc. per più di 7 giorni consecutivi;
16. Avere assunto farmaci da prescrizione o da banco per la perdita di peso (ad esempio orlistat, sibutramina, rimonabant, fenilpropanolamina o clorfenimiindolo, ecc.) nei 3 mesi precedenti lo screening; o hanno subito un intervento chirurgico che può causare instabilità del peso;
17. Farmaci che possono causare un significativo aumento di peso sono stati usati o sono in uso nei 3 mesi precedenti lo screening, inclusi antidepressivi triciclici, antipsicotici atipici e stabilizzatori dell'umore (ad es. midazolam, amitriptilina, mirtazapina, paroxetina, acido fenil valproico e suoi derivati ​​e litio), eccetera;
18. Avere una storia seria di allergia a farmaci o alimenti, o può essere allergico al prodotto sperimentale secondo il giudizio dello sperimentatore;
19. Perso più di 400 ml di sangue a causa di donazione di sangue o altri motivi entro 3 mesi prima del periodo di screening;
20. Assunzione media di alcol superiore a 21 unità di alcol (maschi)/14 unità di alcol (femmine) a settimana nei 3 mesi precedenti lo screening;
21. Consumo regolare di caffeina superiore a 600 mg al giorno nei 3 mesi precedenti lo screening;
22. Fumare più di 20 sigarette al giorno entro 3 mesi prima dello screening;
23. Presenta anomalie cutanee o dermatiti entro un raggio di 2 cm dal sito di somministrazione;
24. Partecipazione ad altri studi sui farmaci entro 3 mesi prima dello screening e l'ultimo farmaco di prova ricevuto meno di 3 mesi prima dello screening; o soggetti fuori dal gruppo a causa di eventi avversi nello studio precedente; o tentato di partecipare ad altre sperimentazioni farmacologiche durante lo studio;
25. Donna incinta (test di gravidanza del sangue positivo nel periodo di screening) o in allattamento;
26. Vaccinato entro 28 giorni prima dello screening o programmato per essere vaccinato durante lo studio;
27. Non adatto per questo studio secondo l'opinione del ricercatore.