Un estudio de inyección de TG103 en sujetos con sobrepeso/obesidad con diabetes tipo 2

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos han sido diagnosticados con diabetes tipo 2 de acuerdo con las Pautas para la prevención y el tratamiento de la diabetes tipo 2 en China (Edición 2020);
2. De 18 a 75 años (ambos inclusive), sin límite de género;
3. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 24,0 kg/m^2 con peso corporal estable (menos del 5 % de cambio autoinformado en 3 meses);
4. Sujetos diagnosticados con diabetes tipo 2 ≤ 3 años, y que no toman medicación o con antecedentes de medicación regular durante no más de 1 semana dentro de los 3 meses previos a la selección (los sujetos con antecedentes de medicación solo incluyen aquellos con antecedentes de medicación única). medicación oral del agente y antecedentes de tratamiento intensivo con insulina a corto plazo (≤ 2 semanas)); 5,7,5 % ≤ HbA1c ≤ 10,0 %;

6. Los sujetos en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos fiables desde la fecha de la firma del consentimiento informado hasta al menos 3 meses después de la última dosis; 7. El sujeto comprende completamente el ensayo y las posibles reacciones adversas, tiene la capacidad de comunicarse adecuadamente con el investigador y cumplir con el protocolo de investigación; 8. Participar voluntariamente en el ensayo y firmar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Glucosa plasmática en ayunas ≥ 13,9 mmol/L en la selección o antecedentes de hipoglucemia grave (evento grave que requiere ayuda de otras personas con cambios en la conciencia y/o el cuerpo) dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
2. Presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg durante la selección;
3. Tener una o más pruebas positivas en anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana o anticuerpos específicos contra el treponema pallidum;
4. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≥2,5x límite superior de la normalidad (LSN), o bilirrubina total (TBiL)≥1,5x ULN, o triglicéridos > 5,7 mmol/L o eGFR < 60 mL/(min*1,73 m ^ 2) durante el período de selección;
5. Sujetos con enfermedades hematológicas (p. ej., anemia aplásica, síndrome mielodisplásico) o cualquier enfermedad que cause hemólisis o inestabilidad eritrocitaria (p. ej., paludismo), o hemoglobina <100 g/L;
6. Hipercortisolismo, síndrome de ovario poliquístico, función tiroidea anormal (aquellos que requieren medicación o que no han alcanzado una dosis estable de tratamiento en los 3 meses previos a la selección), etc. u otras enfermedades que puedan afectar el metabolismo de la glucosa en sangre;
7. Tener antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides (MTC) o neoplasia endocrina múltiple tipo 2, u otras enfermedades genéticas susceptibles al cáncer medular, o calcitonina ≥ 50 ng/L (pg/mL);
8. Las complicaciones agudas de la diabetes (que incluyen cetoacidosis diabética, coma diabético hiperosmolar no cetósico, acidosis láctica) ocurrieron una o más veces en los 3 meses o dos o más en los 6 meses anteriores a la selección;
9. Retinopatía diabética proliferativa, úlceras/gangrena en los pies y manifestaciones de neuropatía periférica con síntomas evidentes (p. ej., gastroparesia, retención urinaria, obstrucción intestinal, incontinencia urinaria y neuropatía periférica dolorosa);
10. Sujetos con bloqueo auriculoventricular grado II o III en ECG de 12 derivaciones (excepto sujetos que usan marcapasos), síndrome de QT prolongado o intervalo QTc prolongado (QTcF: >450 ms para hombres, >470 ms para mujeres), o signos de cardiopatía isquémica localizada significativa durante el período de selección; o aquellos con otras enfermedades cardíacas que el investigador considere inadecuadas para participar en el estudio;
11. Cualquiera de los siguientes eventos cardiovasculares y cerebrovasculares dentro de medio año antes de la selección: angina de pecho inestable que requiere hospitalización, infarto de miocardio, injerto de derivación de la arteria coronaria, intervención coronaria percutánea (se permite la angiografía de diagnóstico), insuficiencia cardíaca congestiva de moderada a grave (NYHA grado III o IV), arritmia auricular o ventricular que requiere hospitalización (como fibrilación auricular y taquicardia ventricular), implantación de marcapasos o desfibrilador, accidente isquémico transitorio o accidente cerebrovascular (p. accidente cerebrovascular), o aquellos con injerto de derivación de arteria coronaria o revascularización planificada durante el período de estudio;
12. Tiene pancreatitis crónica o aguda (o tiene antecedentes de pancreatitis aguda recurrente), o amilasa sérica y/o lipasa ≥ 3x LSN (si la lipasa no se puede detectar en algunos centros, es aceptable juzgar solo con base en la amilasa), o trastornos gastrointestinales graves. enfermedad, como esofagitis por reflujo confirmada o enfermedad de la vesícula biliar, o cualquier enfermedad que afecte el vaciamiento gástrico (como cirugía de derivación gástrica, estenosis pilórica, excepto apendicectomía) o enfermedades gastrointestinales que pueden agravarse con análogos de GLP-1; para sujetos con antecedentes de cálculos en la vesícula biliar (extirpación de cálculos biliares o litotricia) y/o colecistectomía, el investigador determinará el acceso al estudio después de evaluar el riesgo si no hay más secuelas;
13. Antecedentes de enfermedades graves de las vías respiratorias, del sistema sanguíneo y del sistema nervioso central (p. ej., epilepsia, etc.) o antecedentes de tumor maligno (excepto carcinoma basocelular o carcinoma in situ que se haya curado clínicamente), enfermedades mentales (p. ej., depresión , ansiedad, etc.), o antecedentes de otras enfermedades que puedan poner en peligro la seguridad de los sujetos y se consideren no aptas para este estudio a juicio del investigador;
14. Sujetos que se hayan sometido a una cirugía mayor en los 3 meses anteriores a la selección, o que tengan una infección aguda o grave en curso en las 4 semanas anteriores a la selección, o cuyo recuento de glóbulos blancos supere el 10 % del límite superior normal durante el período de selección;
15. Uso de medicamentos que pueden afectar el metabolismo de la glucosa o reducir directamente la motilidad gastrointestinal dentro de los 3 meses previos a la selección o previstos durante el transcurso del estudio, incluido el uso acumulativo de glucocorticoides sistémicos (preparaciones tópicas, intraoculares e inhaladas), inmunosupresores y medicamentos citotóxicos para más de 7 días; Dosis altas de diuréticos tiazídicos (hidroclorotiazida >100 mg/día, clorotiazida >2 g/día, indapamida >5 mg/día, clortalidona >100 mg/día), anticolinérgicos, antiespasmódicos, etc. durante más de 7 días consecutivos;
16. Haber tomado medicamentos recetados o de venta libre para bajar de peso (p. ej., orlistat, sibutramina, rimonabant, fenilpropanolamina o clorfenimindol, etc.) dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación; o se ha sometido a una cirugía que puede causar inestabilidad de peso;
17. Se han usado o se están usando medicamentos que pueden causar un aumento de peso significativo en los 3 meses anteriores a la selección, incluidos los antidepresivos tricíclicos, los antipsicóticos atípicos y los estabilizadores del estado de ánimo (p. ej., midazolam, amitriptilina, mirtazapina, paroxetina, ácido fenil valproico y sus derivados y litio), etc;
18. Tener antecedentes graves de alergia a medicamentos o alimentos, o puede ser alérgico al producto en investigación según el criterio del investigador;
19. Perdió más de 400 ml de sangre debido a la donación de sangre u otras razones dentro de los 3 meses anteriores al período de selección;
20. Ingesta promedio de alcohol de más de 21 unidades de alcohol (hombres)/14 unidades de alcohol (mujeres) por semana dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
21. Consumo regular de cafeína de más de 600 mg por día dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
22. Fumar más de 20 cigarrillos por día dentro de los 3 meses anteriores a la prueba;
23. Tiene anomalías en la piel o dermatitis dentro de un radio de 2 cm del sitio de administración;
24. Participación en otros estudios de drogas dentro de los 3 meses anteriores a la selección y el último fármaco de prueba recibido menos de 3 meses antes de la selección; o sujetos fuera del grupo por eventos adversos en el estudio anterior; o intentó participar en otros ensayos de medicamentos durante el estudio;
25. Embarazada (prueba de embarazo en sangre positiva en el período de selección) o mujer lactante;
26. Vacunado dentro de los 28 días antes de la selección o planeado vacunarse durante el estudio;
27. No apto para este estudio en opinión del investigador.