En undersøgelse af TG103-injektion hos overvægtige/fede personer med type 2-diabetes

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner har diagnosticeret med type 2-diabetes i henhold til retningslinjerne for forebyggelse og behandling af type 2-diabetes i Kina (2020-udgaven);
2. I alderen 18 til 75 år (inklusive), ingen kønsbegrænsning;
3. Body mass index (BMI) ≥ 24,0 kg/m^2 med stabil kropsvægt (mindre end 5 % selvrapporteret ændring inden for 3 måneder);
4. Forsøgspersoner diagnosticeret med type 2-diabetes ≤ 3 år og ikke på medicin eller med en anamnese med regelmæssig medicin i højst 1 uge inden for de 3 måneder forud for screening (personer med en historie med medicin inkluderer kun dem med en historie med enkelt- agent oral medicin og en historie med kortvarig intensiv insulinbehandling (≤ 2 uger)); 5,7,5 % ≤ HbA1c ≤ 10,0 %;

6. Emner i den fødedygtige alder skal bruge pålidelige præventionsmetoder fra datoen for underskrivelse af et informeret samtykke til mindst 3 måneder efter den sidste dosis; 7. Forsøgspersonen forstår fuldt ud forsøget og mulige bivirkninger, har evnen til at kommunikere korrekt med investigator og overholde forskningsprotokollen; 8.Deltag frivilligt i forsøget og underskriv samtykkeerklæringen.

Ekskluderingskriterier:

1. Fastende plasmaglukose ≥ 13,9 mmol/L ved screening eller en historie med alvorlig hypoglykæmi (alvorlig hændelse, der kræver hjælp fra andre med ændringer i bevidsthed og/eller krop) inden for 6 måneder før screening;
2. Systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg under screening;
3. Har en eller flere positive tests i anti-humant immundefekt virus-antistof eller anti-treponema pallidum-specifikt antistof;
4. Aspartataminotransferase (AST) eller Alaninaminotransferase (ALT) ≥2,5x øvre normalgrænse (ULN), eller Total bilirubin (TBiL)≥1,5x ULN, eller triglycerid > 5,7 mmol/L eller eGFR < 60 mL/(min*1,73 m^2) i screeningsperioden;
5. Personer med hæmatologiske sygdomme (f.eks. aplastisk anæmi, myelodysplastisk syndrom) eller en hvilken som helst sygdom, der forårsager hæmolyse eller erythrocytustabilitet (f.eks. malaria), eller hæmoglobin <100 g/L;
6. Hypercortisolisme, polycystisk ovariesyndrom, unormal skjoldbruskkirtelfunktion (dem, der kræver medicin, eller som ikke har nået en stabil behandlingsdosis inden for 3 måneder før screening) osv. eller andre sygdomme, der kan påvirke blodsukkermetabolismen;
7. Har en personlig eller familiehistorie med medullært thyreoideacarcinom (MTC) eller type 2 multipel endokrin neoplasi eller andre genetiske sygdomme, der er modtagelige for medullær cancer, eller calcitonin ≥ 50 ng/L(pg/mL);
8. Akutte komplikationer af diabetes (herunder diabetisk ketoacidose, hyperosmolær ikke-ketotisk diabetisk koma, laktatacidose) forekom én eller flere inden for 3 måneder eller to gange eller mere inden for 6 måneder før screening;
9. Proliferativ diabetisk retinopati, fodsår/koldbrand og manifestationer af perifer neuropati med tydelige symptomer (f.eks. gastroparese, urinretention, intestinal obstruktion, urininkontinens og smertefuld perifer neuropati);
10. Personer med grad II eller III atrioventrikulær blokering i 12-aflednings-EKG (undtagen for forsøgspersoner, der bruger pacemakeren), langt QT-syndrom eller forlænget QTc-interval (QTcF: >450 ms for mænd, >470 ms for kvinder) eller tegn på klinisk signifikant lokaliseret iskæmisk hjertesygdom under screeningsperioden; eller dem med andre hjertesygdomme, som af investigator vurderes at være uegnede til at deltage i undersøgelsen;
11. Enhver af følgende kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser inden for et halvt år før screening: ustabil angina pectoris, der kræver hospitalsindlæggelse, myokardieinfarkt, koronar bypasstransplantation, perkutan koronar intervention (diagnostisk angiografi er tilladt), moderat til svær kongestiv hjertesvigt (NYHA grad III eller IV), atriel eller ventrikulær arytmi, der kræver hospitalsindlæggelse (såsom atrieflimren og ventrikulær takykardi), pacemaker- eller defibrillatorimplantation, forbigående iskæmisk anfald eller cerebrovaskulær ulykke (f.eks. slagtilfælde), eller dem med koronar bypass-transplantation eller revaskularisering planlagt i løbet af undersøgelsesperioden;
12. Har kronisk eller akut pancreatitis (eller har en historie med tilbagevendende akut pancreatitis), eller serumamylase og/eller lipase ≥ 3x ULN (hvis lipase ikke kan påvises i nogle centre, er det acceptabelt kun at bedømme baseret på amylase) eller svær gastrointestinal sygdom, såsom bekræftet refluks-øsofagitis eller galdeblæresygdom, eller enhver sygdom, der påvirker gastrisk tømning (såsom gastrisk bypass-operation, pylorusstenose, bortset fra blindtarmsoperation) eller gastrointestinale sygdomme, der kan forværres af GLP-1-analoger; for forsøgspersoner med en historie med galdeblæresten (fjernelse af galdesten eller litotripsi) og/eller kolecystektomi, vil adgangen til undersøgelsen blive bestemt af investigator efter vurdering af risikoen, hvis der ikke er yderligere følgesygdomme;
13. Anamnese med alvorlige luftveje, blodsystem, sygdomme i centralnervesystemet (f.eks. epilepsi osv.) eller anamnese med ondartet tumor (undtagen basalcellekarcinom eller karcinom in situ, som er blevet klinisk helbredt), mentale sygdomme (f.eks. depression) , angst osv.), eller historie med andre sygdomme, der kan bringe forsøgspersonernes sikkerhed i fare og anses for uegnede til denne undersøgelse efter investigators mening;
14. Forsøgspersoner, der har gennemgået en større operation inden for 3 måneder før screening, eller har igangværende alvorlig eller akut infektion inden for 4 uger før screening, eller hvis antal hvide blodlegemer overstiger 10 % af den øvre grænse for normal i screeningsperioden;
15. Brug af lægemidler, der kan påvirke glukosemetabolismen eller direkte reducere gastrointestinal motilitet inden for de 3 måneder forud for screening eller forventes i løbet af undersøgelsen, herunder kumulativ brug af systemiske glukokortikoider (topiske, intraokulære og inhalerede præparater), immunsuppressiva og cytotoksiske lægemidler til mere end 7 dage; Store doser af thiaziddiuretika (hydrochlorthiazid>100 mg/d, chlorthiazid> 2 g/d, indapamid> 5 mg/d, chlorthalidon> 100 mg/d), antikolinergika, antispasmodika osv. i mere end 7 på hinanden følgende dage;
16. Har taget receptpligtig eller håndkøbsmedicin til vægttab (f.eks. orlistat, sibutramin, rimonabant, phenylpropanolamin eller chlorphenimiindol osv.) inden for 3 måneder før screening; eller har gennemgået en operation, der kan forårsage ustabilitet i vægten;
17. Lægemidler, der kan forårsage betydelig vægtøgning, er blevet brugt eller bliver brugt inden for 3 måneder før screening, herunder tricykliske antidepressiva, atypiske antipsykotika og humørstabilisatorer (f.eks. midazolam, amitriptylin, mirtazapin, paroxetin, phenylvalproinsyre og dens derivater og lithium). etc;
18. Har en alvorlig historie med lægemiddel- eller fødevareallergi, eller kan være allergisk over for forsøgsproduktet i henhold til efterforskerens vurdering;
19. Tabt mere end 400 ml blod på grund af bloddonation eller andre årsager inden for 3 måneder før screeningsperioden;
20. Gennemsnitligt alkoholindtag mere end 21 enheder alkohol (mænd)/14 enheder alkohol (kvinder) om ugen inden for de 3 måneder før screening;
21. Regelmæssigt forbrug af koffein mere end 600 mg om dagen inden for de 3 måneder før screening;
22. Ryge mere end 20 cigaretter om dagen inden for 3 måneder før screening;
23. Har hudabnormiteter eller dermatitis inden for en radius af 2 cm fra administrationsstedet;
24. Deltagelse i andre lægemiddelundersøgelser inden for 3 måneder før screening og det sidst modtagne testlægemiddel mindre end 3 måneder før screening; eller forsøgspersoner ud af gruppen på grund af uønskede hændelser i den tidligere undersøgelse; eller forsøgte at deltage i andre lægemiddelforsøg under undersøgelsen;
25. Gravid (blodgraviditetstest positiv i screeningsperioden) eller ammende kvinde;
26. Vaccineret inden for 28 dage før screening eller planlagt at blive vaccineret under undersøgelsen;
27. Ikke egnet til denne undersøgelse efter efterforskerens mening.