Een studie van TG103-injectie bij proefpersonen met overgewicht/obesitas met diabetes type 2

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen hebben de diagnose diabetes type 2 gekregen volgens de richtlijnen voor preventie en behandeling van diabetes type 2 in China (editie 2020);
2. Leeftijd 18 tot 75 jaar (inclusief), geen geslachtsbeperking;
3. Body mass index (BMI) ≥ 24,0 kg/m^2 met stabiel lichaamsgewicht (minder dan 5% zelfgerapporteerde verandering binnen 3 maanden);
4. Personen met de diagnose diabetes type 2 ≤ 3 jaar, die geen medicatie gebruiken of met een voorgeschiedenis van reguliere medicatie gedurende niet meer dan 1 week binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening (proefpersonen met een voorgeschiedenis van medicatie omvatten alleen degenen met een voorgeschiedenis van eenmalige middel orale medicatie en een voorgeschiedenis van kortdurende intensieve insulinetherapie (≤ 2 weken)); 5,7,5% ≤ HbA1c ≤ 10,0%;

6. Personen die zwanger kunnen worden, moeten betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken vanaf de datum van ondertekening van een geïnformeerde toestemming tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis; 7. De proefpersoon begrijpt het onderzoek en de mogelijke bijwerkingen volledig, kan goed communiceren met de onderzoeker en voldoet aan het onderzoeksprotocol; 8. Doe vrijwillig mee aan het onderzoek en onderteken het formulier voor geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Nuchter plasmaglucose ≥ 13,9 mmol/L bij screening of een voorgeschiedenis van ernstige hypoglykemie (ernstig voorval waarvoor hulp van anderen nodig is met veranderingen in bewustzijn en/of lichaam) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
2. Systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg tijdens screening;
3. Een of meer positieve tests hebben op anti-humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam of anti-treponema pallidum-specifiek antilichaam;
4. Aspartaataminotransferase (AST) of Alanineaminotransferase (ALT) ≥2,5x bovengrens van normaal (ULN), of totaal bilirubine (TBiL)≥1,5x ULN, of triglyceride > 5,7 mmol/L of eGFR < 60 ml/(min*1,73 m^2) tijdens de screeningsperiode;
5. Proefpersonen met hematologische aandoeningen (bijv. aplastische anemie, myelodysplastisch syndroom) of een ziekte die hemolyse of instabiliteit van de erytrocyten veroorzaakt (bijv. malaria) of hemoglobine < 100 g/l;
6. Hypercortisolisme, polycysteus ovariumsyndroom, abnormale schildklierfunctie (diegenen die medicijnen nodig hebben of die in de 3 maanden voorafgaand aan de screening geen stabiele dosis behandeling hebben bereikt), enz. of andere ziekten die het bloedglucosemetabolisme kunnen beïnvloeden;
7. Een persoonlijke of familiegeschiedenis hebben van medullair schildkliercarcinoom (MTC) of type 2 multipele endocriene neoplasie, of andere genetische ziekten die vatbaar zijn voor medullaire kanker, of calcitonine ≥ 50 ng/L (pg/mL);
8. Acute complicaties van diabetes (waaronder diabetische ketoacidose, hyperosmolair niet-ketotisch diabetisch coma, melkzuuracidose) traden een of meer keer op binnen 3 maanden of twee keer of meer binnen 6 maanden vóór screening;
9. Proliferatieve diabetische retinopathie, voetzweren/gangreen en manifestaties van perifere neuropathie met duidelijke symptomen (bijv. gastroparese, urineretentie, darmobstructie, urine-incontinentie en pijnlijke perifere neuropathie);
10. Proefpersonen met graad II of III atrioventriculair blok in 12-afleidingen ECG (behalve proefpersonen die de pacemaker gebruiken), lang QT-syndroom of verlengd QTc-interval (QTcF: >450 ms voor mannen, >470 ms voor vrouwen), of tekenen van klinisch significante gelokaliseerde ischemische hartziekte tijdens de screeningperiode; of degenen met andere hartaandoeningen die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor deelname aan het onderzoek;
11. Een van de volgende cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen binnen een half jaar voorafgaand aan de screening: instabiele angina pectoris waarvoor ziekenhuisopname nodig is, myocardinfarct, coronaire bypassoperatie, percutane coronaire interventie (diagnostische angiografie is toegestaan), matig tot ernstig congestief hartfalen (NYHA graad III of IV), atriale of ventriculaire aritmie waarvoor ziekenhuisopname nodig is (zoals atriumfibrilleren en ventriculaire tachycardie), implantatie van een pacemaker of defibrillator, TIA of cerebrovasculair accident (bijv. beroerte), of degenen met bypass-transplantatie of revascularisatie van de kransslagader gepland tijdens de onderzoeksperiode;
12. Chronische of acute pancreatitis hebben (of een voorgeschiedenis hebben van recidiverende acute pancreatitis), of serumamylase en/of lipase ≥ 3x ULN (als lipase in sommige centra niet kan worden gedetecteerd, is het acceptabel om alleen op amylase te beoordelen), of ernstige gastro-intestinale ziekte, zoals bevestigde reflux-oesofagitis of galblaasziekte, of een ziekte die de maaglediging beïnvloedt (zoals maagbypassoperaties, pylorusstenose, behalve appendectomie) of gastro-intestinale aandoeningen die kunnen verergeren door GLP-1-analogen; voor proefpersonen met een voorgeschiedenis van galblaasstenen (verwijdering van galstenen of lithotripsie) en/of cholecystectomie, zal de onderzoeker toegang tot het onderzoek bepalen na beoordeling van het risico als er geen verdere gevolgen zijn;
13. Voorgeschiedenis van ernstige ziekten van de luchtwegen, het bloedsysteem, het centrale zenuwstelsel (bijv. angst, enz.), of een voorgeschiedenis van andere ziekten die de veiligheid van de proefpersonen in gevaar kunnen brengen en die volgens de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor dit onderzoek;
14. Proefpersonen die binnen 3 maanden voor de screening een grote operatie hebben ondergaan, of een aanhoudende ernstige of acute infectie hebben binnen 4 weken voor de screening, of bij wie het aantal witte bloedcellen tijdens de screeningperiode 10% van de bovengrens van normaal overschrijdt;
15. Gebruik van geneesmiddelen die het glucosemetabolisme kunnen beïnvloeden of de gastro-intestinale motiliteit direct kunnen verminderen binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening of die tijdens de studie worden verwacht, inclusief het cumulatieve gebruik van systemische glucocorticoïden (topische, intraoculaire en geïnhaleerde preparaten), immunosuppressiva en cytotoxische geneesmiddelen voor meer dan 7 dagen; Hoge doses thiazidediuretica (hydrochloorthiazide>100 mg/dag, chloorthiazide> 2 g/dag, indapamide> 5 mg/dag, chloortalidon> 100 mg/dag), anticholinergica, antispasmodica enz. gedurende meer dan 7 opeenvolgende dagen;
16. Binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen hebben gebruikt om af te vallen (bijv. orlistat, sibutramine, rimonabant, fenylpropanolamine of chloorfenimiindool, enz.); of een operatie hebben ondergaan die gewichtsinstabiliteit kan veroorzaken;
17. Geneesmiddelen die aanzienlijke gewichtstoename kunnen veroorzaken, zijn gebruikt of worden gebruikt binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, waaronder tricyclische antidepressiva, atypische antipsychotica en stemmingsstabilisatoren (bijv. midazolam, amitriptyline, mirtazapine, paroxetine, fenylvalproïnezuur en zijn derivaten en lithium), enz;
18. Een ernstige voorgeschiedenis van geneesmiddelen- of voedselallergie hebben, of mogelijk allergisch zijn voor het onderzoeksproduct volgens het oordeel van de onderzoeker;
19. Meer dan 400 ml bloed verloren door bloeddonatie of andere redenen binnen 3 maanden voor de screeningsperiode;
20. Gemiddelde alcoholinname van meer dan 21 eenheden alcohol (mannen)/14 eenheden alcohol (vrouwen) per week in de 3 maanden voorafgaand aan de screening;
21. Regelmatige consumptie van cafeïne meer dan 600 mg per dag binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening;
22. Rook meer dan 20 sigaretten per dag binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
23. Huidafwijkingen of dermatitis hebben binnen een straal van 2 cm van de toedieningsplaats;
24. Deelname aan andere geneesmiddelenonderzoeken binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening en het laatst ontvangen testgeneesmiddel minder dan 3 maanden voorafgaand aan de screening; of proefpersonen buiten de groep vanwege bijwerkingen in de vorige studie; of heeft geprobeerd deel te nemen aan andere geneesmiddelenonderzoeken tijdens het onderzoek;
25. Zwanger (bloedzwangerschapstest positief in screeningperiode) of zogende vrouw;
26. Gevaccineerd binnen 28 dagen vóór de screening of geplande vaccinatie tijdens het onderzoek;
27. Volgens de onderzoeker niet geschikt voor dit onderzoek.