自体干细胞移植：国际狼疮试验 (ASTIL)

纳入标准：

1. 年龄在 16 至 60 岁之间。
2. 根据 ACR 标准诊断系统性红斑狼疮 (SLE)，在至少 2 次连续测试中抗核抗体阳性 (ANA)，间隔 3 个月加上疾病持续时间超过 5 年，自诊断或第一次强化免疫抑制药物。

3. 持续或复发的活动性 BILAG A SLE，有至少一个内脏受累或难治性 SLE 的书面证据，定义为：

   • 肾脏受累：符合狼疮肾 BILAG A 和肌酐清除率 > 30 ml/min/m2 的标准，除 SLE 活动外不能用其他原因解释，肾活检少于 12 个月，显示 III 或 IV 类狼疮性肾炎
   • 任何其他类型的重要器官受累，但 BILAG 神经系统 A 类、心血管或肺 A 类、血管炎 A 类的肠系膜血管炎除外
   • 自身免疫性血细胞减少症（溶血性贫血和/或血小板减少症）定义为 BILAG 血液学 A 类并通过骨髓抽吸证实

   • 在使用 CY 或 MMF 单独或连续使用至少 6 个月的最佳标准局部治疗后，尽管完全（INR > 3）抗凝，但继发性抗磷脂综合征 (SAPL) 仍然活跃，根据：

     • 短期 Eurolupus 方案低剂量 CY 方案 6 x 500 mg iv CY，间隔 2 周或
     • 常规治疗用 0.75 g/m2/月 x 6 iv 环磷酰胺或
     • MMF 每天 2 克，持续 3 至 6 个月，加上口服类固醇超过 0.5 毫克/千克/天，并且依赖皮质类固醇并且不能减少到 20 毫克/天以下。
4. 育龄妇女妊娠试验阴性。
5. 书面知情同意书。

排除标准：

1. 怀孕、哺乳或不愿在研究期间使用适当的避孕方法（见 7.5）。

2. 严重的伴随疾病：

   • 呼吸：平均 PAP > 50 mmHg（通过心脏超声或右心导管插入术），DLCO < 40% 预测值，呼吸衰竭定义为静息动脉氧分压 (PaO2) < 70 mmHg) 和/或静息动脉二氧化碳分压 (PaCO2 )> 50 mmHg) 无供氧
   • 肾脏：肌酐清除率 < 30 毫升/分钟
   • 心脏：充血性心力衰竭的临床证据； LVEF < 40%（心脏回声或多门放射性核素血管造影 (MUGA)）； > 1 cm 心包积液在心脏超声检查；不受控制的室性心律失常。
3. 肝功能衰竭定义为转氨酶水平（ASAT、ALAT > 2 正常），除非与疾病活动有关。
4. 严重的精神疾病，包括与 SLE 疾病相关的严重精神病，可能会妨碍签署知情同意书或接受手术的能力。
5. 并发肿瘤或骨髓增生异常，局限性基底细胞癌或鳞状皮肤癌或子宫原位宫颈癌除外。
6. 骨髓功能不全定义为中性粒细胞减少 < 0.5 x 109/l、血小板减少 < 30 x 109/l、贫血 < 8 g/dl、CD4+ T 淋巴细胞减少 < 200 x 106/l。
7. 不受控制的急性或慢性感染，包括 HIV、HTLV-1、2 阳性、乙型肝炎表面 Ag 阳性、丙型肝炎 PCR 阳性。
8. 既往使用 TLI、TBI 或烷化剂（包括环磷酰胺）的治疗累积量 > 15 g。
9. 筛选访视后 30 天内记录到颅内血肿或既往出血。
10. 肠系膜血管炎或持续的消化道出血。
11. 转诊医师评估患者依从性差。