Autologní transplantace kmenových buněk: Mezinárodní studie lupusu (ASTIL)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk mezi 16 a 60 lety.
2. Diagnostika systémového lupus erythematodes (SLE) podle ACR-kritérií s pozitivními antinukleárními protilátkami (ANA) na minimálně 2 po sobě jdoucích testech v 3měsíčním intervalu plus trvání onemocnění více než 5 let od diagnózy nebo prvního podání intenzivních imunosupresiv.

3. Setrvalý nebo recidivující aktivní BILAG A SLE s dokumentovaným důkazem alespoň jednoho viscerálního postižení nebo refrakterního SLE, jak je definováno buď:

   • postižení ledvin: s kritérii pro renální lupus BILAG A a clearance kreatininu > 30 ml/min/m2, nevysvětlitelné jinými příčinami než aktivitou SLE s renální biopsií kratší než 12 měsíců prokazující lupusovou nefritidu třídy III nebo IV
   • Jakýkoli jiný typ postižení vitálních orgánů kromě mezenterické vaskulitidy s BILAG neurologickou kategorií A, kardiovaskulární nebo plicní kategorie A, vaskulitidou kategorie A
   • Autoimunitní cytopenie (hemolytická anémie a/nebo trombocytopenie) definované jako BILAG hematologická kategorie A a potvrzené aspirátem kostní dřeně

   • Sekundární antifosfolipidový syndrom (SAPL) aktivní i přes plnou (INR > 3) antikoagulaci po nejméně 6 měsících nejlepší standardní lokální terapie pomocí CY nebo MMF buď samostatně nebo postupně podle:

     • krátkodobý režim nízké dávky CY protokolu Eurolupus 6 x 500 mg iv CY v intervalu 2 týdnů nebo
     • konvenční léčba 0,75 g/m2/měsíc x 6 iv cyklofosfamid nebo
     • MMF v dávce 2 g denně po dobu 3 až 6 měsíců plus perorální steroidy nad 0,5 mg/kg/den a být závislý na kortikosteroidech a neschopný snížit dávky pod 20 mg/den.
4. Negativní těhotenský test pro ženy v plodném věku.
5. Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotenství, kojení nebo neochota používat adekvátní metody antikoncepce během studie (viz 7.5).

2. Těžké doprovodné onemocnění:

   • Respirační: průměrná PAP > 50 mmHg (kardiální ozvěnou nebo katetrizací pravého srdce), DLCO < 40 % předpokládané, respirační selhání definované klidovou arteriální tenzí kyslíku (PaO2) < 70 mmHg) a/nebo klidovou arteriální tenzí oxidu uhličitého (PaCO2 )> 50 mmHg) bez přívodu kyslíku
   • Renální: clearance kreatininu < 30 ml/min
   • Srdeční: klinický důkaz městnavého srdečního selhání; LVEF < 40 % (kardiální echo nebo multigovaná radionuklidová angiografie (MUGA)); > 1 cm perikardiální výpotek na srdeční echografii; nekontrolovaná ventrikulární arytmie.
3. Jaterní selhání definované jako hladiny transamináz (AST, ALT > 2 normální), pokud nesouvisí s aktivitou onemocnění.
4. Závažné psychiatrické poruchy, včetně těžké psychózy související s onemocněním SLE, které mohou bránit možnosti podepsat informovaný souhlas nebo podstoupit zákrok.
5. Současné novotvary nebo myelodysplazie s výjimkou lokalizovaného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního hrdla.
6. Insuficience kostní dřeně definovaná jako neutropenie < 0,5 x 109/l, trombocytopenie < 30 x 109/l, anémie < 8 g/dl, CD4+ T lymfopenie < 200 x 106/l.
7. Nekontrolovaná akutní nebo chronická infekce, včetně HIV, pozitivita HTLV-1, 2, hepatitida B povrchový Ag pozitivní, hepatitida C PCR pozitivní.
8. Předchozí ošetření TLI, TBI nebo alkylačními činidly včetně cyklofosfamidu > 15 g kumulativní.
9. Intrakraniální hematom nebo předchozí krvácení dokumentované do 30 dnů od screeningové návštěvy.
10. Mezenteriální vaskulitida nebo pokračující gastrointestinální krvácení.
11. Špatná kompliance pacienta podle hodnocení odesílajícího lékaře.