Autolog stamcelletransplantasjon: International Lupus Trial (ASTIL)

Inklusjonskriterier:

1. Alder mellom 16 og 60 år.
2. Diagnostisering av systemisk lupus erythematosus (SLE) i henhold til ACR-kriterier med antinukleære antistoffer positive (ANA) på minst 2 påfølgende tester med 3 måneders intervall pluss sykdomsvarighet på mer enn 5 år siden diagnosen eller første gang med intensive immunsuppressive legemidler.

3. Vedvarende eller residiverende aktiv BILAG A SLE med dokumentert bevis på minst én visceral involvering eller refraktær SLE som definert av enten:

   • nyrepåvirkning: med kriteriene for lupus renal BILAG A og en kreatininclearance > 30 ml/min/m2, ikke forklart av andre årsaker enn SLE-aktivitet med en nyrebiopsi på mindre enn 12 måneder som viser en klasse III eller IV lupus nefritt
   • Enhver annen type vital organinvolvering unntatt mesenterisk vaskulitt med BILAG nevrologisk kategori A, kardiovaskulær eller pulmonal kategori A, vaskulitt kategori A
   • Autoimmune cytopenier (hemolytisk anemi og/eller trombocytopeni) definert som BILAG hematologisk kategori A og bekreftet av et benmargsaspirat

   • Sekundært antifosfolipidsyndrom (SAPL) aktivt til tross for full (INR > 3) antikoagulasjon etter minst 6 måneder med den beste standard lokale terapien ved bruk av CY eller MMF enten alene eller suksessivt i henhold til:

     • den kortsiktige Eurolupus-protokollen lavdose CY-regime på 6 x 500 mg iv CY med 2 ukers intervall eller
     • den konvensjonelle behandlingen med 0,75 g/m2/måned x 6 iv cyklofosfamid eller
     • MMF ved 2 g daglig i 3 til 6 måneder pluss orale steroider over 0,5 mg/kg/dag og være kortikosteroidavhengig og ute av stand til å redusere under 20 mg/dag.
4. Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder.
5. Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Graviditet, amming eller manglende vilje til å bruke adekvate prevensjonsmetoder under studien (se 7.5).

2. Alvorlig samtidig sykdom:

   • Respiratorisk: gjennomsnittlig PAP > 50 mmHg (ved hjerteekko eller høyre hjertekateterisering), DLCO < 40 % predikert, respirasjonssvikt som definert av en hvilende arteriell oksygenspenning (PaO2) < 70 mmHg) og/eller hvilende arteriell karbondioksidspenning (PaCO2) )> 50 mmHg) uten oksygentilførsel
   • Nyre: kreatininclearance < 30 ml/min
   • Hjerte: kliniske bevis på kongestiv hjertesvikt; LVEF < 40 % (hjerteekko eller multigated radionuklid angiografi (MUGA)); > 1 cm perikardiell effusjon på hjerteekografi; ukontrollert ventrikulær arytmi.
3. Leversvikt definert som transaminasenivåer (ASAT, ALAT > 2 normale) med mindre det er relatert til sykdommens aktivitet.
4. Alvorlige psykiatriske lidelser, inkludert alvorlig psykose relatert til SLE-sykdom som kan hindre muligheten til å signere informert samtykke eller gjennomgå prosedyren.
5. Samtidige neoplasmer eller myelodysplasi bortsett fra lokalisert basalcellekarsinom eller plateepitelkreft eller in situ cervikal karsinom i livmoren.
6. Benmargssvikt definert som nøytropeni < 0,5 x 109/l, trombocytopeni < 30 x 109/l, anemi < 8 g/dl, CD4+ T lymfopeni < 200 x 106/l.
7. Ukontrollert akutt eller kronisk infeksjon, inkludert HIV, HTLV-1, 2 positivitet, Hepatitt B overflate Ag positiv, hepatitt C PCR positiv.
8. Tidligere behandlinger med TLI, TBI eller alkyleringsmidler inkludert cyklofosfamid > 15 g kumulativ.
9. Intrakranielt hematom eller tidligere blødning dokumentert innen 30 dager etter screeningbesøket.
10. Mesenterisk vaskulitt eller pågående gastrointestinal blødning.
11. Dårlig etterlevelse av pasienten som vurdert av henvisende lege.