Transplante Autólogo de Células Tronco: Ensaio Internacional de Lúpus (ASTIL)

Critério de inclusão:

1. Idade entre 16 e 60 anos.
2. Diagnóstico de lúpus eritematoso sistêmico (LES) de acordo com os critérios ACR com anticorpos antinucleares positivos (ANA) em pelo menos 2 testes sucessivos com intervalo de 3 meses mais duração da doença de mais de 5 anos desde o diagnóstico ou primeira vez de drogas imunossupressoras intensivas.

3. LES BILAG A ativo sustentado ou recidivante com evidência documentada de pelo menos um envolvimento visceral ou LES refratário conforme definido por:

   • envolvimento renal: com critérios para BILAG A renal lúpico e depuração de creatinina > 30 ml/min/m2, não explicada por outras causas além da atividade do LES com biópsia renal inferior a 12 meses mostrando nefrite lúpica classe III ou IV
   • Qualquer outro tipo de envolvimento de órgão vital exceto vasculite mesentérica com BILAG categoria neurológica A, cardiovascular ou pulmonar categoria A, vasculite categoria A
   • Citopenias autoimunes (anemia hemolítica e/ou trombocitopenia) definidas como categoria hematológica BILAG A e confirmadas por aspirado de medula óssea

   • Síndrome antifosfolipídica secundária (SAPL) ativa apesar da anticoagulação completa (INR > 3) após pelo menos 6 meses da melhor terapia local padrão usando CY ou MMF isoladamente ou sucessivamente de acordo com:

     • o protocolo Eurolupus de curto prazo, regime de baixa dose de CY de 6 x 500 mg iv de CY com intervalo de 2 semanas ou
     • o tratamento convencional com 0,75 g/m2/mês x 6 iv ciclofosfamida ou
     • MMF a 2 g por dia durante 3 a 6 meses mais esteróides orais acima de 0,5 mg/kg/dia e dependentes de corticosteróides e incapazes de diminuir abaixo de 20 mg/dia.
4. Teste de gravidez negativo para mulheres em idade reprodutiva.
5. Consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Gravidez, amamentação ou falta de vontade de usar métodos contraceptivos adequados durante o estudo (ver 7.5).

2. Doença grave concomitante:

   • Respiratório: PAP média > 50 mmHg (por eco cardíaco ou cateterismo cardíaco direito), DLCO < 40% do previsto, insuficiência respiratória definida por tensão arterial de oxigênio em repouso (PaO2) < 70 mmHg) e/ou tensão arterial de dióxido de carbono em repouso (PaCO2 )> 50 mmHg) sem suprimento de oxigênio
   • Renal: depuração de creatinina < 30 ml/min
   • Cardíaco: evidência clínica de insuficiência cardíaca congestiva; FEVE < 40% (eco cardíaco ou angiografia multigatada com radionuclídeos (MUGA)); > 1 cm de derrame pericárdico na ecografia cardíaca; arritmia ventricular descontrolada.
3. Insuficiência hepática definida como níveis de transaminases (ASAT, ALAT > 2 normais), a menos que relacionada à atividade da doença.
4. Distúrbios psiquiátricos graves, incluindo psicose grave relacionada à doença de LES que pode impedir a capacidade de assinar o consentimento informado ou de se submeter ao procedimento.
5. Neoplasias concomitantes ou mielodisplasia, exceto carcinoma basocelular localizado ou câncer de pele escamosa ou carcinoma cervical in situ do útero.
6. Insuficiência da medula óssea definida como neutropenia < 0,5 x 109/l, trombocitopenia < 30 x 109/l, anemia < 8 g/dl, linfopenia T CD4+ < 200 x 106/l.
7. Infecção aguda ou crônica não controlada, incluindo positividade para HIV, HTLV-1, 2, Ag de superfície para hepatite B positivo, PCR para hepatite C positivo.
8. Tratamentos anteriores com TLI, TBI ou agentes alquilantes incluindo ciclofosfamida > 15 g cumulativos.
9. Hematoma intracraniano ou sangramento prévio documentado dentro de 30 dias da visita de triagem.
10. Vasculite mesentérica ou sangramento gastrointestinal contínuo.
11. Má adesão do paciente conforme avaliado pelos médicos que o encaminharam.