Autolog stamcellstransplantation: Internationell lupusförsök (ASTIL)

Inklusionskriterier:

1. Ålder mellan 16 och 60 år.
2. Diagnos av systemisk lupus erythematosus (SLE) enligt ACR-kriterier med antinukleära antikroppar positiva (ANA) vid minst 2 på varandra följande test med 3 månaders intervall plus sjukdomslängd på mer än 5 år sedan diagnosen eller första gången intensiva immunsuppressiva läkemedel.

3. Ihållande eller återfallande aktiv BILAG A SLE med dokumenterade bevis på minst en visceral involvering eller refraktär SLE enligt definitionen av antingen:

   • njurpåverkan: med kriterierna för lupus renal BILAG A och ett kreatininclearance > 30 ml/min/m2, inte förklarat av andra orsaker än SLE-aktivitet med en njurbiopsi på mindre än 12 månader som visar en klass III eller IV lupusnefrit
   • Alla andra typer av vital organinblandning förutom mesenterisk vaskulit med BILAG neurologisk kategori A, kardiovaskulär eller pulmonell kategori A, vaskulit kategori A
   • Autoimmuna cytopenier (hemolytisk anemi och/eller trombocytopeni) definierad som BILAG hematologisk kategori A och bekräftad av en benmärgsaspirat

   • Sekundärt antifosfolipidsyndrom (SAPL) aktivt trots full (INR > 3) antikoagulering efter minst 6 månader av den bästa lokala standardbehandlingen med CY eller MMF antingen ensamt eller successivt enligt:

     • den kortsiktiga Eurolupus-protokollet lågdos CY-regimen på 6 x 500 mg iv CY med 2 veckors intervall eller
     • den konventionella behandlingen med 0,75 g/m2/månad x 6 iv cyklofosfamid eller
     • MMF vid 2 g dagligen i 3 till 6 månader plus orala steroider över 0,5 mg/kg/dag och vara kortikosteroidberoende och oförmögen att minska under 20 mg/dag.
4. Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder.
5. Skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Graviditet, amning eller ovilja att använda adekvata preventivmetoder under studien (se 7.5).

2. Allvarlig samtidig sjukdom:

   • Andningsvägar: medel PAP > 50 mmHg (genom hjärteko eller höger hjärtkateterisering), DLCO < 40 % förutspått, andningssvikt som definieras av en vilande arteriell syrespänning (PaO2) < 70 mmHg) och/eller arteriell koldioxidspänning i vila (PaCO2) )> 50 mmHg) utan syretillförsel
   • Njure: kreatininclearance < 30 ml/min
   • Hjärtat: kliniska bevis på kronisk hjärtsvikt; LVEF < 40 % (hjärteko eller multigated radionuklid angiografi (MUGA)); > 1 cm perikardiell effusion på hjärtekografi; okontrollerad ventrikulär arytmi.
3. Leversvikt definieras som transaminasnivåer (ASAT, ALAT > 2 normala) såvida det inte är relaterat till sjukdomens aktivitet.
4. Allvarliga psykiatriska störningar, inklusive svår psykos relaterad till SLE-sjukdom som kan förhindra möjligheten att underteckna informerat samtycke eller genomgå ingreppet.
5. Samtidiga neoplasmer eller myelodysplasi förutom lokaliserad basalcellscancer eller skivepitelcancer eller in situ cervikal karcinom i livmodern.
6. Benmärgsinsufficiens definieras som neutropeni < 0,5 x 109/l, trombocytopeni < 30 x 109/l, anemi < 8 g/dl, CD4+ T-lymfopeni < 200 x 106/l.
7. Okontrollerad akut eller kronisk infektion, inklusive HIV, HTLV-1, 2 positivitet, Hepatit B yt Ag positiv, hepatit C PCR positiv.
8. Tidigare behandlingar med TLI, TBI eller alkyleringsmedel inklusive cyklofosfamid > 15 g kumulativt.
9. Intrakraniellt hematom eller tidigare blödning dokumenterad inom 30 dagar efter screeningbesöket.
10. Mesenterisk vaskulit eller pågående gastrointestinal blödning.
11. Dålig följsamhet hos patienten enligt bedömning av remitterande läkare.