Trasplante autólogo de células madre: ensayo internacional de lupus (ASTIL)

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 16 y 60 años.
2. Diagnóstico de lupus eritematoso sistémico (LES) según los criterios ACR con anticuerpos antinucleares positivos (ANA) en al menos 2 pruebas sucesivas con un intervalo de 3 meses más una duración de la enfermedad de más de 5 años desde el diagnóstico o la primera vez que recibió fármacos inmunosupresores intensivos.

3. LES BILAG A activo sostenido o recidivante con evidencia documentada de al menos una afectación visceral o LES refractario según lo definido por:

   • afectación renal: con criterio de lupus renal BILAG A y aclaramiento de creatinina > 30 ml/min/m2, no explicable por otras causas que no sean actividad de LES con biopsia renal de menos de 12 meses que muestre una nefritis lúpica clase III o IV
   • Cualquier otro tipo de afectación de órganos vitales excepto vasculitis mesentérica con categoría A neurológica BILAG, categoría A cardiovascular o pulmonar, categoría A de vasculitis
   • Citopenias autoinmunes (anemia hemolítica y/o trombocitopenia) definidas como categoría hematológica BILAG A y confirmadas por un aspirado de médula ósea

   • Síndrome antifosfolípido secundario (SAPL) activo a pesar de la anticoagulación completa (INR > 3) después de al menos 6 meses de la mejor terapia local estándar usando CY o MMF solos o sucesivamente según:

     • el protocolo a corto plazo de Eurolupus régimen de CY de dosis baja de 6 x 500 mg iv CY en un intervalo de 2 semanas o
     • el tratamiento convencional con 0,75 g/m2/mes x 6 iv ciclofosfamida o
     • MMF a 2 g diarios durante 3 a 6 meses más esteroides orales por encima de 0,5 mg/kg/día y ser dependiente de corticosteroides y no poder disminuir por debajo de 20 mg/día.
4. Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil.
5. Consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Embarazo, lactancia o falta de voluntad para usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio (ver 7.5).

2. Enfermedad concomitante grave:

   • Respiratorio: PAP media > 50 mmHg (mediante ecocardiografía o cateterismo del corazón derecho), DLCO < 40 % del valor previsto, insuficiencia respiratoria definida por una tensión arterial de oxígeno en reposo (PaO2) < 70 mmHg) y/o tensión arterial de dióxido de carbono en reposo (PaCO2 )> 50 mmHg) sin suministro de oxígeno
   • Renal: aclaramiento de creatinina < 30 ml/min
   • Cardíaco: evidencia clínica de insuficiencia cardíaca congestiva; FEVI < 40 % (ecocardiografía o angiografía con radionúclidos multigated [MUGA]); > 1 cm de derrame pericárdico en la ecografía cardíaca; arritmia ventricular no controlada.
3. Insuficiencia hepática definida como niveles de transaminasas (ASAT, ALAT > 2 normales) a menos que esté relacionado con la actividad de la enfermedad.
4. Trastornos psiquiátricos graves, incluida la psicosis grave relacionada con la enfermedad de LES que puede impedir la capacidad de firmar un consentimiento informado o someterse al procedimiento.
5. Neoplasias o mielodisplasia concurrentes, excepto el carcinoma de células basales localizado o el cáncer de piel escamoso o el carcinoma cervical in situ del útero.
6. Insuficiencia de la médula ósea definida como neutropenia < 0,5 x 109/l, trombocitopenia < 30 x 109/l, anemia < 8 g/dl, linfopenia T CD4+ < 200 x 106/l.
7. Infección aguda o crónica no controlada, incluido VIH, HTLV-1, 2 positivos, Hepatitis B superficie Ag positivo, hepatitis C PCR positivo.
8. Tratamientos previos con TLI, TBI o agentes alquilantes incluyendo ciclofosfamida > 15 g acumulativos.
9. Hematoma intracraneal o sangrado previo documentado dentro de los 30 días de la visita de selección.
10. Vasculitis mesentérica o sangrado gastrointestinal en curso.
11. Cumplimiento deficiente del paciente evaluado por los médicos remitentes.