Transplantation autologue de cellules souches : essai international sur le lupus (ASTIL)

Critère d'intégration:

1. Âge entre 16 et 60 ans.
2. Diagnostic de lupus érythémateux disséminé (LES) selon les critères ACR avec des anticorps antinucléaires positifs (ANA) sur au moins 2 tests successifs à 3 mois d'intervalle plus une durée de la maladie de plus de 5 ans depuis le diagnostic ou la première prise de médicaments immunosuppresseurs intensifs.

3. SLE BILAG A actif soutenu ou en rechute avec preuve documentée d'au moins une atteinte viscérale ou SLE réfractaire tel que défini par :

   • atteinte rénale : avec les critères du lupus rénal BILAG A et une clairance de la créatinine > 30 ml/min/m2, non expliquée par d'autres causes que l'activité du LES avec une biopsie rénale de moins de 12 mois montrant une néphrite lupique de classe III ou IV
   • Tout autre type d'atteinte d'organes vitaux sauf vascularite mésentérique de catégorie neurologique BILAG A, cardiovasculaire ou pulmonaire de catégorie A, vascularite de catégorie A
   • Cytopénies auto-immunes (anémie hémolytique et/ou thrombocytopénie) définies comme catégorie hématologique BILAG A et confirmées par une ponction de moelle osseuse

   • Syndrome des antiphospholipides secondaires (SAPL) actif malgré une anticoagulation complète (INR > 3) après au moins 6 mois du meilleur traitement local standard utilisant CY ou MMF seul ou successivement selon :

     • le protocole Eurolupus à court terme schéma CY à faible dose de 6 x 500 mg iv CY à 2 semaines d'intervalle ou
     • le traitement conventionnel avec 0,75 g/m2/mois x 6 iv de cyclophosphamide ou
     • MMF à raison de 2 g par jour pendant 3 à 6 mois plus stéroïdes oraux au-dessus de 0,5 mg/kg/jour et être corticoïde-dépendant et incapable de descendre en dessous de 20 mg/jour.
4. Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
5. Consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Grossesse, allaitement ou refus d'utiliser des méthodes de contraception adéquates pendant l'étude (voir 7.5).

2. Maladie concomitante grave :

   • Respiratoire : PAP moyenne > 50 mmHg (par écho cardiaque ou cathétérisme cardiaque droit), DLCO < 40 % prédit, insuffisance respiratoire définie par une tension artérielle en oxygène au repos (PaO2) < 70 mmHg) et/ou une tension artérielle en dioxyde de carbone au repos (PaCO2 )> 50 mmHg) sans alimentation en oxygène
   • Rénal : clairance de la créatinine < 30 ml/min
   • Cardiaque : preuves cliniques d'insuffisance cardiaque congestive ; FEVG < 40 % (écho cardiaque ou angiographie radionucléidique multigated (MUGA)) ; > 1 cm d'épanchement péricardique à l'échographie cardiaque ; arythmie ventriculaire incontrôlée.
3. Insuffisance hépatique définie par un taux de transaminases (ASAT, ALAT > 2 normaux) sauf si elle est liée à l'activité de la maladie.
4. Troubles psychiatriques graves, y compris une psychose grave liée à la maladie du LES qui peut empêcher la capacité de signer un consentement éclairé ou de subir la procédure.
5. Tumeurs concomitantes ou myélodysplasie, à l'exception du carcinome basocellulaire localisé ou du cancer épidermoïde de la peau ou du carcinome cervical in situ de l'utérus.
6. Insuffisance médullaire définie par une neutropénie < 0,5 x 109/l, une thrombocytopénie < 30 x 109/l, une anémie < 8 g/dl, une lymphopénie T CD4+ < 200 x 106/l.
7. Infection aiguë ou chronique non maîtrisée, y compris VIH, HTLV-1, 2 positivité, Ag de surface de l'hépatite B positif, PCR de l'hépatite C positif.
8. Traitements antérieurs avec TLI, TBI ou agents alkylants dont cyclophosphamide > 15 g cumulés.
9. Hématome intracrânien ou saignement antérieur documenté dans les 30 jours suivant la visite de dépistage.
10. Vascularite mésentérique ou saignement gastro-intestinal en cours.
11. Mauvaise observance du patient telle qu'évaluée par les médecins référents.