Аутологичная трансплантация стволовых клеток: международное исследование волчанки (ASTIL)

Критерии включения:

1. Возраст от 16 до 60 лет.
2. Диагноз системной красной волчанки (СКВ) по ACR-критериям с положительными антинуклеарными антителами (АНА) по крайней мере в 2 последовательных тестах с интервалом 3 месяца плюс длительность заболевания более 5 лет с момента постановки диагноза или первого применения интенсивных иммунодепрессантов.

3. Устойчивая или рецидивирующая активная BILAG A СКВ с документально подтвержденным как минимум одним висцеральным поражением или рефрактерной СКВ, определяемой одним из следующих критериев:

   • поражение почек: с критериями почечной волчанки BILAG A и клиренсом креатинина > 30 мл/мин/м2, не объясненным другими причинами, кроме активности СКВ, с биопсией почки менее 12 месяцев, показывающей люпус-нефрит III или IV класса
   • Любой другой тип поражения жизненно важных органов, кроме мезентериального васкулита с неврологической категорией А по шкале BILAG, сердечно-сосудистой или легочной категории А, васкулита категории А
   • Аутоиммунные цитопении (гемолитическая анемия и/или тромбоцитопения), определяемые как гематологическая категория BILAG А и подтвержденные аспиратом костного мозга

   • Вторичный антифосфолипидный синдром (SAPL), активный, несмотря на полную (МНО > 3) антикоагулянтную терапию, по крайней мере, через 6 месяцев наилучшей стандартной местной терапии с использованием CY или MMF либо отдельно, либо последовательно в соответствии с:

     • краткосрочный протокол Eurolupus низкодозовый режим CY 6 x 500 мг внутривенно CY с интервалом 2 недели или
     • традиционное лечение циклофосфамидом 0,75 г/м2/мес x 6 в/в или
     • ММФ в дозе 2 г в день в течение 3-6 месяцев плюс пероральные стероиды выше 0,5 мг/кг/день и быть зависимым от кортикостероидов и неспособным снизить дозу ниже 20 мг/день.
4. Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста.
5. Письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Беременность, кормление грудью или нежелание использовать адекватные методы контрацепции во время исследования (см. 7.5).

2. Тяжелое сопутствующее заболевание:

   • Дыхательная система: среднее ДЛА > 50 мм рт. ст. (по данным эхокардиографии или катетеризации правых отделов сердца), DLCO < 40 % от должного, дыхательная недостаточность, определяемая напряжением кислорода в артериальной крови в покое (PaO2) < 70 мм рт. )> 50 мм рт.ст.) без подачи кислорода
   • Почки: клиренс креатинина < 30 мл/мин.
   • Сердечная: клинические признаки застойной сердечной недостаточности; ФВ ЛЖ < 40% (эхокардиокардиография или радионуклидная ангиография с множественными стробами (MUGA)); перикардиальный выпот > 1 см при эхографии сердца; неконтролируемая желудочковая аритмия.
3. Печеночная недостаточность определяется как уровень трансаминаз (АСАТ, АЛАТ > 2 нормальных значений), если она не связана с активностью заболевания.
4. Тяжелые психические расстройства, в том числе тяжелые психозы, связанные с болезнью СКВ, которые могут помешать возможности подписать информированное согласие или пройти процедуру.
5. Сопутствующие новообразования или миелодисплазия, за исключением локализованной базально-клеточной карциномы или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
6. Недостаточность костного мозга определяется как нейтропения < 0,5 x 109/л, тромбоцитопения < 30 x 109/л, анемия < 8 г/дл, CD4+ T-лимфопения < 200 x 106/л.
7. Неконтролируемая острая или хроническая инфекция, включая ВИЧ, положительный результат на HTLV-1, 2, положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, положительный результат ПЦР на гепатит С.
8. Предыдущие обработки TLI, TBI или алкилирующими агентами, включая циклофосфамид > 15 г в совокупности.
9. Внутричерепная гематома или предшествующее кровотечение, подтвержденное в течение 30 дней после скринингового визита.
10. Мезентериальный васкулит или продолжающееся желудочно-кишечное кровотечение.
11. Плохая комплаентность пациента по оценке направляющих врачей.