Autologe stamceltransplantatie: internationale lupusproef (ASTIL)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd tussen 16 en 60 jaar.
2. Diagnose van systemische lupus erythematosus (SLE) volgens ACR-criteria met antinucleaire antilichamen positief (ANA) op ten minste 2 opeenvolgende testen met een tussenpoos van 3 maanden plus ziekteduur van meer dan 5 jaar sinds de diagnose of eerste keer intensieve immunosuppressiva.

3. Aanhoudende of recidiverende actieve BILAG A SLE met gedocumenteerd bewijs van ten minste één viscerale betrokkenheid of refractaire SLE zoals gedefinieerd door ofwel:

   • nierbetrokkenheid: met de criteria voor lupus renale BILAG A en een creatinineklaring > 30 ml/min/m2, niet verklaard door andere oorzaken dan SLE-activiteit met een nierbiopsie van minder dan 12 maanden die een klasse III of IV lupus nefritis aantoont
   • Elke andere vorm van betrokkenheid van vitale organen behalve mesenteriale vasculitis met BILAG neurologische categorie A, cardiovasculaire of pulmonale categorie A, vasculitis categorie A
   • Auto-immune cytopenieën (hemolytische anemie en/of trombo-cytopenie) gedefinieerd als BILAG hematologische categorie A en bevestigd door een beenmergaspiraat

   • Secundair antifosfolipidensyndroom (SAPL) actief ondanks volledige (INR > 3) antistolling na ten minste 6 maanden van de beste standaard lokale therapie met CY of MMF, alleen of achtereenvolgens volgens:

     • het Eurolupus-protocol voor korte termijn met een lage dosis CY van 6 x 500 mg iv CY met een interval van 2 weken of
     • de conventionele behandeling met 0,75 g/m2/maand x 6 iv cyclofosfamide of
     • MMF bij 2 g per dag gedurende 3 tot 6 maanden plus orale steroïden boven 0,5 mg/kg/dag en afhankelijk zijn van corticosteroïden en niet kunnen afnemen onder 20 mg/dag.
4. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
5. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangerschap, borstvoeding of onwil om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek (zie rubriek 7.5).

2. Ernstige bijkomende ziekte:

   • Ademhaling: gemiddelde PAP > 50 mmHg (door cardiale echo of rechterhartkatheterisatie), DLCO < 40% voorspeld, respiratoire insufficiëntie zoals gedefinieerd door een arteriële zuurstofspanning in rust (PaO2) < 70 mmHg) en/of arteriële kooldioxidespanning in rust (PaCO2) )> 50 mmHg) zonder zuurstoftoevoer
   • Nier: creatinineklaring < 30 ml/min
   • Cardiaal: klinisch bewijs van congestief hartfalen; LVEF < 40% (cardiale echo of multigated radionuclide angiografie (MUGA)); > 1 cm pericardiale effusie op cardiale echografie; ongecontroleerde ventriculaire aritmie.
3. Leverfalen gedefinieerd als een transaminasenniveau (ASAT, ALAT > 2 normaal), tenzij gerelateerd aan activiteit van de ziekte.
4. Ernstige psychiatrische stoornissen, waaronder ernstige psychose gerelateerd aan de ziekte van SLE, waardoor het niet mogelijk is om geïnformeerde toestemming te ondertekenen of de procedure te ondergaan.
5. Gelijktijdige neoplasmata of myelodysplasie behalve gelokaliseerd basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom of in situ cervicaal carcinoom van de baarmoeder.
6. Beenmerginsufficiëntie gedefinieerd als neutropenie < 0,5 x 109/l, trombocytopenie < 30 x 109/l, anemie < 8 g/dl, CD4+ T-lymfopenie < 200 x 106/l.
7. Ongecontroleerde acute of chronische infectie, waaronder HIV, HTLV-1, 2 positiviteit, Hepatitis B surface Ag positief, hepatitis C PCR positief.
8. Eerdere behandelingen met TLI, TBI of alkylerende middelen waaronder cyclofosfamide > 15 g cumulatief.
9. Intracraniaal hematoom of eerdere bloeding gedocumenteerd binnen 30 dagen na het screeningsbezoek.
10. Mesenterische vasculitis of aanhoudende gastro-intestinale bloedingen.
11. Slechte therapietrouw van de patiënt zoals beoordeeld door de verwijzende artsen.