Trapianto di cellule staminali autologhe: sperimentazione internazionale sul lupus (ASTIL)

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 16 e 60 anni.
2. Diagnosi di lupus eritematoso sistemico (LES) secondo i criteri ACR con anticorpi antinucleari positivi (ANA) su almeno 2 test successivi a 3 mesi di intervallo più durata della malattia superiore a 5 anni dalla diagnosi o prima volta di farmaci immunosoppressori intensivi.

3. BILAG SLE attivo sostenuto o recidivato con evidenza documentata di almeno un coinvolgimento viscerale o SLE refrattario come definito da:

   • coinvolgimento renale: con i criteri per il lupus renale BILAG A e una clearance della creatinina > 30 ml/min/m2, non spiegata da altre cause oltre all'attività del LES con una biopsia renale di meno di 12 mesi che mostra una nefrite lupica di classe III o IV
   • Qualsiasi altro tipo di coinvolgimento di organi vitali eccetto vasculite mesenterica con BILAG categoria neurologica A, categoria cardiovascolare o polmonare A, categoria vasculite A
   • Citopenie autoimmuni (anemia emolitica e/o trombocitopenia) definite come BILAG categoria ematologica A e confermate da un aspirato midollare

   • Sindrome antifosfolipidica secondaria (SAPL) attiva nonostante anticoagulazione completa (INR > 3) dopo almeno 6 mesi della migliore terapia locale standard utilizzando CY o MMF da soli o successivamente in base a:

     • il regime CY a basso dosaggio del protocollo Eurolupus a breve termine di 6 x 500 mg ev CY a intervallo di 2 settimane o
     • il trattamento convenzionale con 0,75 g/m2/mese x 6 iv di ciclofosfamide o
     • MMF a 2 g al giorno per 3-6 mesi più steroidi orali superiori a 0,5 mg/kg/die ed essere corticosteroidi dipendenti e incapaci di diminuire al di sotto di 20 mg/die.
4. Test di gravidanza negativo per donne in età fertile.
5. Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza, allattamento al seno o riluttanza a utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante lo studio (vedere 7.5).

2. Grave malattia concomitante:

   • Respiratorio: PAP media > 50 mmHg (mediante ecocardiografia o cateterizzazione del cuore destro), DLCO < 40% del predetto, insufficienza respiratoria come definita da una tensione arteriosa di ossigeno a riposo (PaO2) < 70 mmHg) e/o tensione arteriosa di anidride carbonica a riposo (PaCO2 )> 50 mmHg) senza apporto di ossigeno
   • Renale: clearance della creatinina < 30 ml/min
   • Cardiaco: evidenza clinica di insufficienza cardiaca congestizia; LVEF < 40% (eco cardiaco o angiografia multigated con radionuclidi (MUGA)); > 1 cm di versamento pericardico all'ecografia cardiaca; aritmia ventricolare incontrollata.
3. Insufficienza epatica definita come livelli di transaminasi (ASAT, ALAT> 2 normali) a meno che non sia correlata all'attività della malattia.
4. Disturbi psichiatrici gravi, inclusa la psicosi grave correlata alla malattia del LES che può impedire la capacità di firmare il consenso informato o sottoporsi alla procedura.
5. Neoplasie concomitanti o mielodisplasia ad eccezione del carcinoma basocellulare localizzato o del carcinoma cutaneo squamoso o del carcinoma cervicale in situ dell'utero.
6. Insufficienza del midollo osseo definita come neutropenia < 0,5 x 109/l, trombocitopenia < 30 x 109/l, anemia < 8 g/dl, linfopenia T CD4+ < 200 x 106/l.
7. Infezione acuta o cronica non controllata, inclusi HIV, HTLV-1, 2 positività, Ag di superficie dell'epatite B positivo, PCR dell'epatite C positiva.
8. Precedenti trattamenti con TLI, TBI o agenti alchilanti inclusa la ciclofosfamide > 15 g cumulativi.
9. Ematoma intracranico o precedente sanguinamento documentato entro 30 giorni dalla visita di screening.
10. Vasculite mesenterica o sanguinamento gastrointestinale in corso.
11. Scarsa compliance del paziente valutata dai medici curanti.