Autologisten kantasolujen siirto: kansainvälinen lupustutkimus (ASTIL)
perjantai 8. syyskuuta 2023 päivittänyt: European Society for Blood and Marrow Transplantation
Remission induktiohoito refraktaariselle systeemiselle lupus erythematosukselle autologisella hematopoieettisella kantasolusiirrolla (AHSCT) vs. rituksimabi (antiCD20), jota seuraa ylläpitohoito mykofenolaattimofetiililla (MMF)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida remission induktiohoitoa refraktaariselle lupus erythematosukselle autologisella hematopoieettisella kantasolusiirrolla (AHSCT) verrattuna rituksimabiin (anti-CD20), jota seuraa ylläpitohoito mykofenolaattimofetiililla (MMF).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron (kokeellinen ryhmä) ja rituksimabin (verrokkiryhmä) tehokkuuden vertaaminen, jota seuraa mycophenolate mofetil -ylläpitohoito potilailla, joilla on vaikea systeeminen lupus erythematosus, joka ei kestä pelkän syklofosfamidin ja/tai MMF:n sekä steroidien hoitoa.
Toissijaiset tavoitteet
- Arvioida AHSCT-hoidon turvallisuutta verrattuna rituksimabiin (anti-CD20) (kontrolliryhmä) mycophenolate mofetil -ylläpitohoidolla hoitoon liittyvän kuolleisuuden ja toksisuuden perusteella enintään kahden vuoden ajan satunnaistamisen jälkeen
- Pitkän aikavälin tehon arvioimiseksi tutkimusryhmissä taudin aktiivisuus- ja vauriopisteiden, elämänlaadun, muiden samanaikaisten sairauksien esiintymisen ja steroidien päivittäisen annoksen arvioimiseksi neljännesvuosittain kahden vuoden ajan satunnaistamisen jälkeen.
- Arvioida tutkimusryhmissä, korreloivatko remissio ja sairauden aktiivisuus immunologisten parametrien kanssa, mukaan lukien immuunirekonstituutio ja autovasta-aineet
Kokeilusuunnittelu:
Euroopan (28) ja Pohjois-Amerikan (29–31) AHSCT:stä SLE:ssä saatujen kokemusten perusteella on loogista ehdottaa seuraavaa vaiheen IIb tutkimusta, joka on suunniteltu vaikeaa refraktaarista SLE:tä sairastaville potilaille vähintään 6 kuukauden parhaan tavanomaisen paikallishoidon jälkeen. joko yksin tai peräkkäin nykyisen kansainvälisen kliinisen konsensuksen mukaan seuraavasti:
- lyhytkestoinen Eurolupus-protokolla pieniannoksinen CY-hoito 6 x 500 mg iv syklofosfamidia 2 viikon välein tai
- perinteinen käsittely 0,75 g/m2/kk x 6 iv syklofosfamidilla tai
- mykofenolaattimofetiili annoksella 2 g/vrk 3–6 kuukauden ajan sekä suun kautta otettavat steroidit yli 0,5 mg/kg/vrk, eikä annosta voi laskea alle 20 mg/vrk.
Kaikki potilaat satunnaistetaan sisällyttämishetkellä johonkin kahdesta ryhmästä:
- Ryhmä A (kokeellinen haara) mobilisoidaan CY:llä 4 g/m2 (kaksi jaettuna annoksena), jota seuraa autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto käyttäen CY:tä (200 mg/kg kehonpainoa 4 vuorokausiannoksena) sekä ATG:tä ja manipuloimatonta autologista siirrettä. ja ylläpito Mycophenolate Mofetililla (2 g/vrk) alkaen 3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.
- Ryhmä B (kontrolliryhmä) saa neljä peräkkäistä viikoittaista rituksimabia (antiCD20) 375 mg/m2 kehon pinta-alaa neljän viikon ajan ja ylläpitoa Mycophenolate Mofetil -valmisteella (2 g/vrk) alkaen 3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris Cedex 10, Ranska, F-75475
- Dept. of Internal Medicine, Hôpital Saint-Louis
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta - 60 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 16-60 vuotta.
- Systeeminen lupus erythematosus (SLE) -diagnoosi ACR-kriteerien mukaisesti, kun antinukleaariset vasta-aineet ovat positiivisia (ANA) vähintään kahdessa peräkkäisessä testissä 3 kuukauden välein plus taudin kesto yli 5 vuotta diagnoosista tai intensiivisten immunosuppressiivisten lääkkeiden ensimmäisestä käyttökerrasta.
Pitkäkestoinen tai uusiutunut aktiivinen BILAG A SLE, jossa on dokumentoitu todiste vähintään yhdestä viskeraalisesta häiriöstä tai refraktaarisesta SLE:stä, joka määritellään jommallakummalla seuraavista:
- munuaishäiriöt: Lupus renal BILAG A:n kriteerit ja kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min/m2, ei selity muilla syillä kuin SLE-aktiivisuudella, alle 12 kuukauden munuaisbiopsia osoittaa luokan III tai IV lupusnefriittiä
- Kaikki muut elintärkeiden elinten häiriöt paitsi suoliliepeen vaskuliitti, johon liittyy BILAGin neurologinen luokka A, kardiovaskulaarinen tai keuhkosairauksien luokka A, vaskuliitti luokka A
- Autoimmuunisytopeniat (hemolyyttinen anemia ja/tai trombosytopenia), jotka on määritelty BILAG-hematologiseksi kategoriaksi A ja vahvistettu luuytimen aspiraatilla
Sekundaarinen antifosfolipidioireyhtymä (SAPL) on aktiivinen täydestä (INR > 3) antikoagulaatiosta huolimatta vähintään 6 kuukauden parhaan paikallisen hoidon jälkeen käyttämällä CY:tä tai MMF:ää joko yksinään tai peräkkäin seuraavasti:
- lyhytaikainen Eurolupus-protokollan mukainen pieniannoksinen CY-hoito-ohjelma 6 x 500 mg iv CY 2 viikon välein tai
- perinteinen käsittely 0,75 g/m2/kk x 6 iv syklofosfamidilla tai
- MMF annoksella 2 g vuorokaudessa 3–6 kuukauden ajan sekä suun kautta otettavat steroidit yli 0,5 mg/kg/vrk, ja ne ovat riippuvaisia kortikosteroideista eivätkä pysty laskemaan alle 20 mg/vrk.
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus, imetys tai haluttomuus käyttää asianmukaisia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana (ks. 7.5).
Vaikea samanaikainen sairaus:
- Hengityselimet: keskimääräinen PAP > 50 mmHg (sydämen kaikulla tai oikean sydämen katetroinnilla), DLCO < 40 % ennustettu, hengitysvajaus, joka määritellään lepovaltimon happipaineella (PaO2) < 70 mmHg) ja/tai valtimoiden lepotilan hiilidioksidijännitys (PaCO2) )> 50 mmHg) ilman hapen syöttöä
- Munuaiset: kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min
- Sydän: kliininen näyttö sydämen vajaatoiminnasta; LVEF < 40 % (sydämen kaiku tai moniportainen radionuklidiangiografia (MUGA)); > 1 cm sydänpussieffuusio sydämen kaikukuvauksessa; hallitsematon kammiorytmi.
- Maksan vajaatoiminta määritellään transaminaasitasoksi (ASAT, ALAT > 2 normaalia), ellei se liity sairauden aktiivisuuteen.
- Vaikeat psykiatriset häiriöt, mukaan lukien SLE-tautiin liittyvä vakava psykoosi, joka voi estää kyvyn allekirjoittaa tietoisen suostumuksen tai joutua toimenpiteeseen.
- Samanaikaiset kasvaimet tai myelodysplasia paitsi paikallinen tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma.
- Luuytimen vajaatoiminta määritellään neutropeniaksi < 0,5 x 109/l, trombosytopeniaksi < 30 x 109/l, anemiaksi < 8 g/dl, CD4+ T-lymfopeniaksi < 200 x 106/l.
- Hallitsematon akuutti tai krooninen infektio, mukaan lukien HIV, HTLV-1, 2-positiivisuus, hepatiitti B -pinnan Ag-positiivinen, hepatiitti C PCR-positiivinen.
- Aiemmat hoidot TLI:llä, TBI:lla tai alkyloivilla aineilla, mukaan lukien syklofosfamidi > 15 g kumulatiivisesti.
- Intrakraniaalinen hematooma tai aiempi verenvuoto dokumentoitu 30 päivän sisällä seulontakäynnistä.
- Suoliliepeen vaskuliitti tai meneillään oleva maha-suolikanavan verenvuoto.
- Lähetettävien lääkäreiden arvioima potilaan huono hoitomyöntyvyys.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Siirrä käsi
Kokeellinen haara mobilisoidaan syklofosfamidilla (CY) 4 g/m2 (kaksi jaettuna annoksena), jota seuraa autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto käyttäen CY:tä (200 mg/kg ruumiinpainoa neljänä vuorokautisena annoksena) sekä ATG:tä ja manipuloimatonta autologista siirrettä ja Mycophenolate Mofetil (2 g/vrk) alkaen 3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.
|
Koehaaralle suoritetaan mobilisaatio CY:llä 4 g/m2 (kaksi jaettuna annoksena), jota seuraa autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto käyttäen CY:tä (200 mg/kg ruumiinpaino annettuna 4 päivittäisenä annoksena) plus ATG ja manipuloimaton autologinen siirre ja ylläpito mykofenolaatilla Mofetiili (2 g/vrk) alkaen 3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Rituksimabi käsi
Kontrolliryhmä saa neljä peräkkäistä viikoittaista rituksimabia (antiCD20) 375 mg/m2 kehon pinta-alaa neljän viikon ajan ja ylläpitoa Mycophenolate Mofetil -valmisteella (2 g/vrk) alkaen 3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.
|
Kontrolliryhmä saa 4 peräkkäistä viikoittaista rituksimabia (antiCD20) 375 mg/m2 kehon pinta-alaa neljän viikon ajan ja ylläpitoa Mycophenolate Mofetililla (2 g/vrk) alkaen 3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron (tutkimusryhmä) ja rituksimabin (verrokkiryhmä) ja sen jälkeen mykofenolaattimofetiilin ylläpitohoidon tehokkuuden vertaaminen potilailla, joilla on vaikea systeeminen lupus erythematosus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat kliinisen menestyksen, jonka määrittelee yhdistetty munuaisremissio ja munuaisten ulkopuolinen remissio ja riippumattomuus kaikista muista immunosuppressiivisista aineista kuin MMF:stä
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon päättyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
kyky suorittaa määrätty hoito-ohjelma, mukaan lukien AHSCT-menettely, ja sitten noudattaa MMF:n ylläpitämää hoitoa 24 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen (riippumatta kliinisen menestyksen saavuttamisesta).
|
5 vuotta
|
|
Kliininen menestys
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
yhdistetty munuaisremissio ja munuaisten ulkopuolinen remissio, kuten sairauden aktiivisuuden pysyvyys tai lisääntyminen missään elinjärjestelmässä, joka vaatii hoidon muuttamista (BILAG A -pisteet) sekä riippumattomuus kaikista immunosuppressiivisista aineista, mutta tutkimuksessa määrätty MMF muuhun ylläpitoon kuin pieniannoksiin prednisoni (< 10 mg päivässä keskimääräinen vuorokausiannos)
|
5 vuotta
|
|
Taudin aktiivisuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
BILAG (0 - 72) ja SLEDAI (0 - 105) indeksin pisteet
|
5 vuotta
|
|
Taudin vaurio
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
SLICC/ACRR-vaurioindeksi (0-47) SLE:lle
|
5 vuotta
|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
SF 36
|
5 vuotta
|
|
Relapsien määrä
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
sairauden aktiivisuuden lisääntyminen missä tahansa elinjärjestelmässä, joka vaatii hoidon muuttamista (BILAG A -pisteet)
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Dominique Farge, MD, Dept. of Internal Medicine, Hôpital Saint-Louis, 1 Avenue ClaudeVellefaux, F-75475ParisCédex 10, France.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. heinäkuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. heinäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 6. toukokuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. syyskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 1. lokakuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 13. syyskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 8. syyskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Sidekudostaudit
- Lupus erythematosus, systeeminen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Rituksimabi
- Mykofenolihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2008-ADWP-01
- EUdraCT No: 2008-006090-32
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .