Autolog stamcelletransplantation: International Lupus-forsøg (ASTIL)

Inklusionskriterier:

1. Alder mellem 16 og 60 år.
2. Diagnose af systemisk lupus erythematosus (SLE) i henhold til ACR-kriterier med antinukleære antistoffer positive (ANA) på mindst 2 på hinanden følgende test med 3 måneders interval plus sygdomsvarighed på mere end 5 år siden diagnosen eller første gang med intensiv immunsuppressiv medicin.

3. Vedvarende eller recidiverende aktiv BILAG A SLE med dokumenteret bevis for mindst én visceral involvering eller refraktær SLE som defineret af enten:

   • nyrepåvirkning: med kriterierne for lupus renal BILAG A og en kreatininclearance > 30 ml/min/m2, ikke forklaret af andre årsager end SLE aktivitet med en nyrebiopsi på mindre end 12 måneder, der viser en klasse III eller IV lupus nefritis
   • Enhver anden form for involvering af vitale organer undtagen mesenterisk vaskulitis med BILAG neurologisk kategori A, kardiovaskulær eller pulmonal kategori A, vaskulitis kategori A
   • Autoimmune cytopenier (hæmolytisk anæmi og/eller trombocytopeni) defineret som BILAG hæmatologisk kategori A og bekræftet af et knoglemarvsaspirat

   • Sekundært antiphospholipidsyndrom (SAPL) aktivt på trods af fuld (INR > 3) antikoagulering efter mindst 6 måneder med den bedste standard lokale behandling med CY eller MMF enten alene eller successivt i henhold til:

     • den kortsigtede Eurolupus-protokol lavdosis CY-regime på 6 x 500 mg iv CY med 2 ugers interval eller
     • den konventionelle behandling med 0,75 g/m2/måned x 6 iv cyclophosphamid eller
     • MMF ved 2 g dagligt i 3 til 6 måneder plus orale steroider over 0,5 mg/kg/dag og være kortikosteroidafhængige og ude af stand til at falde til under 20 mg/dag.
4. Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
5. Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Graviditet, amning eller manglende vilje til at bruge passende præventionsmetoder under undersøgelsen (se 7.5).

2. Alvorlig samtidig sygdom:

   • Respiratorisk: middel PAP > 50 mmHg (ved hjerteekko eller højre hjertekateterisering), DLCO < 40 % forudsagt, respirationssvigt som defineret ved en hvilende arteriel oxygenspænding (PaO2) < 70 mmHg) og/eller hvilende arteriel kuldioxidspænding (PaCO2) )> 50 mmHg) uden ilttilførsel
   • Renal: kreatininclearance < 30 ml/min
   • Hjerte: kliniske tegn på kongestiv hjertesvigt; LVEF < 40 % (hjerteekko eller multigated radionuklid angiografi (MUGA)); > 1 cm perikardiel effusion på hjerteekografi; ukontrolleret ventrikulær arytmi.
3. Leversvigt defineret som transaminaseniveauer (ASAT, ALAT > 2 normale), medmindre det er relateret til aktiviteten af ​​sygdommen.
4. Alvorlige psykiatriske lidelser, herunder svær psykose relateret til SLE-sygdom, der kan forhindre muligheden for at underskrive informeret samtykke eller gennemgå proceduren.
5. Samtidige neoplasmer eller myelodysplasi undtagen lokaliseret basalcellekarcinom eller pladehudkræft eller in situ cervikal karcinom i livmoderen.
6. Knoglemarvsinsufficiens defineret som neutropeni < 0,5 x 109/l, trombocytopeni < 30 x 109/l, anæmi < 8 g/dl, CD4+ T-lymfopeni < 200 x 106/l.
7. Ukontrolleret akut eller kronisk infektion, inklusive HIV, HTLV-1, 2 positivitet, Hepatitis B overflade Ag positiv, hepatitis C PCR positiv.
8. Tidligere behandlinger med TLI, TBI eller alkyleringsmidler inklusive cyclophosphamid > 15 g kumulativ.
9. Intrakranielt hæmatom eller tidligere blødning dokumenteret inden for 30 dage efter screeningsbesøget.
10. Mesenterisk vaskulitis eller vedvarende gastrointestinal blødning.
11. Dårlig compliance af patienten som vurderet af de henvisende læger.