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患有吞咽困难的多发性硬化症患者的神经肌肉电刺激

2025年9月22日 更新者:I.R.C.C.S. Fondazione Santa Lucia

评估传统吞咽疗法 (TST) 加神经肌肉电刺激 (NMES) 与 TST 加假 NMES 在吞咽困难多发性硬化症患者中的活动和疗效

吞咽困难是一种致残、危及生命的症状,可通过吸入性肺炎导致多发性硬化症 (pwMS) 患者死亡。 言语治疗师使用行为疗法(补偿性和康复性)来缓解此类吞咽问题,但效果有限。 已发现姿势改变和食物粘稠度改变等补偿策略部分有效,尤其是对轻度吞咽困难的患者,而对更严重吞咽困难的患者可能无效。 康复策略包括“无吞咽练习”,旨在加强吞咽时使用的孤立肌肉(如加强舌头力量)和“吞咽练习”,旨在加强所有用于吞咽的肌肉,同时执行艰难、费力或长时间的吞咽。 迄今为止,尚无随机临床试验表明康复策略有效。 神经肌肉电刺激 (NMES),通常称为电刺激,于 2001 年底作为一种治疗吞咽困难的新型疗法被引入。 NMES 的原则在肢体康复文献中已经确立。 然而,已发表的将 NMES 应用于吞咽功能的方案在中风患者中显示出混合结果,并且只有一项研究发表在 MS 患者身上。 这将是一项双盲、随机临床试验(患者和研究人员设盲),有两个臂:标准言语治疗加主动 NMES 与言语治疗加假 NMES。 本研究的目的是确定 NMES 是否为吞咽困难 pwMS 的标准吞咽练习组成的治疗计划增加了益处。

研究概览

详细说明

最近的研究表明,MS 吞咽困难比以前认为的更频繁,实际患病率在 33% 到 43% 之间。 吞咽困难是一种致残、危及生命的症状,可通过吸入性肺炎导致 MS 患者死亡。 据报道,约 17% 的低度残疾患者(EDSS 评分低于 2.5)存在吞咽困难。 这些基于临床评估的数字在通过仪器调查评估症状时无疑会更高。 根据 De Pauw 研究,永久性吞咽困难出现在轻度受损患者 (EDSS 2-3) 中,并且随着残疾恶化而变得越来越普遍,在最严重残疾的受试者中患病率达到 65% (EDSS 8-9)。 因此,早期诊断可能在限制这种功能障碍的后果方面发挥重要作用。 然而,由于患者自己有时会低估这种症状,因此必须通过功能测试和仪器评估来支持诊断,正如最近在文献中描述的那样。 发表了一份特定的调查问卷(DYMUS:多发性硬化症中的吞咽困难)并对其进行了验证,以评估 MS 中的吞咽困难。 其良好的内部一致性和给药的可行性使其成为检测 MS 吞咽困难的可靠手段。 特别是,它同意区分固体吞咽困难和液体吞咽困难。 然而,需要更详细和客观的评估来调查具体的缺陷并计划适当的康复;纤维光学内窥镜检查吞咽评估 (FEES) 可用于此目的。 在这些初步报告发布后的 20 年里,FEES 已成为评估咽部吞咽的有效技术。 MS 吞咽障碍的特点是口腔和咽部功能受损。 亚伯拉罕等人。发现 100% 的小型 MS 人群存在上食管括约肌损伤。 Calcagno 等人使用混合临床和仪器检查,根据吞咽困难的严重程度将他们的人群分为三组:重度、中度和轻度。 重度吞咽困难组表现为口咽期吞咽功能障碍,中度吞咽困难组表现为舌、唇、软腭或喉的运动障碍,轻度吞咽困难组表现为软腭或声门闭合缺陷。 在同一篇论文中,Calcagno 等人。发现代偿策略在大约 94% 的病例中解决了吞咽困难问题 (46 pts. Out of 49) 这些策略有助于重新引导和改善食物流动,避免误吸并降低患肺炎的风险,但患者仍然存在吞咽困难,并且始终需要执行补偿策略。 这似乎是唯一一项评估康复方法的研究,但它不是一项对照研究。 最近的一篇论文强调了食物的作用,表明食物硬度的主要影响是口腔喷射时间的延迟,这会严重延迟总吞咽时间,而咽部推注传输取决于其粘度。 最近,一项初步研究表明,NMES 可能会改善 MS 患者的语音质量:事实上,构音障碍已被证明会影响 MS 患者的生活质量。

NMES 是一种使用短电脉冲进行肌肉刺激的形式,经常用于物理治疗以增强健康的肌肉,并且已经被详细描述了几十年。 NMES 与各种不同的参数一起用于不同类型的治疗,因为肌肉收缩取决于不同的电参数。 频率的增加会导致受刺激肌肉的张力增加,而强度的增加会在更大的区域传播电流,从而刺激更多的运动单位。 最后,增加电流持续时间会导致更多的运动单元激活。 NMES 可用于肌肉强化、延缓萎缩或肌肉再教育,并且必须为 NMES 的这三种应用中的每一种选择不同的刺激参数。 NMES 在吞咽困难治疗中的应用相对较新;第一项研究发表于 2001 年。 尽管 Logemann 报告说 NMES 的治疗效果仍然缺乏令人信服的支持证据,但已经进行了几项研究使用 NMES 进行的研究,包括随机对照试验,已经证明当使用 NMES 时受试者从改良饮食转向更正常的饮食和液体,吞咽功能得到改善与传统疗法结合使用,但不能单独使用。

此外,英国国家临床卓越研究所 (NICE) 最近的指南承认了这些试验的积极结果,并促进了进一步的研究以支持常规临床使用。 NMES 已被广泛用于患有不同病症的患者:从头颈癌到中风后吞咽困难,获得了不同的结果。 尽管已经假设神经肌肉电刺激可能会增强无力和废用的口咽肌肉的肌肉力量,但其临床效果仍不清楚。 无论作用机制如何,临床结果表明 NMES 可增强喉部抬高,降低上食管括约肌压力,并增强健康志愿者吞咽过程中的舌根收缩。 正如 Oh 和 Hamdy 报道的那样,电刺激后中风吞咽功能的改善与皮质重组相关,这表明颈部肌肉的多次 NEMS 也可以通过募集新的皮质区域来改善吞咽功能。

NMES 在治疗 MS 患者的吞咽困难方面应用不佳 一项针对 MS 相关吞咽困难的咽部电刺激试验研究表明,穿透力和吸入量表有所改善,这表明该症状的治疗具有潜在益处。

然而,这种类型的治疗只能在专门的中心进行,而且它可能比 NMES 更具侵入性。 2009 年,Bogaardt 对 25 名 MS 患者进行了 IV 级试验。 该研究的主要重点是检查 NMES 对谷丘和梨状窦中唾液或液体汇集的影响。 25 名患者中有 6 名在梨状窦中的唾液积聚显着减少,23 名参与者通过问卷报告他们的吞咽有所改善。 这似乎是专注于 NMES 对 MS 患者治疗效果的独特论文。 Simonelli 等人最近发表了关于在中风和吞咽困难患者中使用 NMES 的文章。 该方法与传统的言语治疗相结合,安全有效。 事实上,联合治疗似乎可以降低中风吞咽困难患者发生穿刺和误吸的风险。

该研究的目的是确定 NMES 是否增加了由标准吞咽练习组成的吞咽困难 pwMS 治疗计划的益处。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

136

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Roma、意大利
        • Santa Lucia foundation

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 诊断:明确的 MS(Thompson 等人,2018 年)
  • 稳定性:招募的受试者必须处于疾病的稳定阶段,没有导致 EDSS 恶化 > 1 点且 EDSS <=8 的复发
  • ASHA<6 和 DYMUS >2
  • 新颖性:受试者在过去 6 个月内不应接受过吞咽困难训练
  • 迷你精神状态检查:> 24

排除标准:

  • 与其他疾病相关的吞咽困难
  • 气管插管的存在
  • 使用颈部肌肉电刺激设备的局部或一般禁忌症
  • 颈部前部区域的恶性肿瘤或急性炎症。
  • 由于精神障碍而缺乏合作

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
假比较器:传统吞咽困难疗法加假神经肌肉电刺激
传统的吞咽困难治疗 (TDT) 涉及口面、舌和喉部运动锻炼,代偿性吞咽策略包括头部、颈部和身体姿势的各种修改以及食物/液体温度、粘度和体积的调整。 具体策略的选择基于 FEES 结果和临床吞咽检查。 康复治疗将在参与研究的 8 个中心进行。 这个“假”组中的电极将被放置在与主动治疗相同的位置,电流在 3 到 5 毫安之间(平均 3.5 毫安)电流无法执行肌肉收缩。 每个 MS 患者将根据吞咽困难的程度接受 16 次 TDT,同时与假神经肌肉电刺激相关,每天两次 30 分钟的治疗,每周连续四天间隔至少 45 分钟的休息时间,在4周的时间
治疗师接受了由经认证可使用表面电刺激的经验丰富的喉科医生提供的有关 NMES 的额外培训和信息。 培训是根据制造商的手册、VitalStim 认证课程 (http://www.vitalstim.com) 进行的。
其他名称:
  • 传统吞咽困难疗法
实验性的:传统吞咽困难疗法加神经肌肉电刺激
每个 MS 患者都将接受传统的吞咽困难治疗,并结合主动神经肌肉电刺激。 幅度将增加,直到受试者会感觉到与肌肉收缩相对应的“抓握感”。 这将是用于治疗的振幅。 将对刺激器的第二个通道重复此过程。 典型的电刺激为 80 赫兹和 300 微秒,并且会进行调整以避免对患者造成烦人的刺激。 在治疗期间,两个通道都将处于活动状态。 每个MS患者都会根据吞咽困难的程度接受16个疗程的传统吞咽困难治疗,当代结合神经肌肉电刺激,根据我们以往的经验,每天两次30分钟的治疗,间隔至少45分钟的休息时间在 4 周的时间内,每周连续四天。
在本研究中,将使用 VitalStim 设备(VitalStim Therapy;查塔努加集团,查塔努加,田纳西州,美国)。 治疗师接受了由经认证可使用表面电刺激的经验丰富的喉科医生提供的有关 NMES 的额外培训和信息。
其他名称:
  • 传统吞咽困难疗法

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
12 周时美国语言听力协会 (ASHA) 分数基线的变化
大体时间:16 次治疗后和治疗结束后 12 周后
传统吞咽困难疗法加假神经肌肉电刺激组与传统吞咽困难疗法加神经肌肉电刺激组之间 ASHA 评分的平均差异将代表主要结果。ASHA 建议患者应从 1 级开始分组(个人无法安全吞咽任何东西口)到7级(个人独立进食的能力不受吞咽功能的限制
16 次治疗后和治疗结束后 12 周后

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
12 周时多发性硬化症 (DYMUS) 量表吞咽困难的变化
大体时间:16 次治疗后和治疗结束后 12 周后
接受传统吞咽困难治疗加假神经肌肉电刺激治疗的组与接受传统吞咽困难治疗的组之间 DYMUS 评分的平均差异。 治疗加神经肌肉电刺激将代表次要结果之一。这是一个 10 项自填问卷。 回答“是”是吞咽困难的危险信号
16 次治疗后和治疗结束后 12 周后
12 周时结果严重程度量表(FESS/DOSS 评分)中吞咽/吞咽困难的光纤内窥镜评估的变化
大体时间:16 次治疗后和治疗结束后 12 周后
传统吞咽困难疗法加假神经肌肉电刺激组与传统吞咽困难疗法加神经肌肉电刺激组之间 FESS/DOSS 评分的平均差异将代表次要结果之一。 FEES 使用 DOSS 级别(从 7 分到 1 分)进行评分。 特别是,7 级与正常饮食的全口服营养一致
16 次治疗后和治疗结束后 12 周后
12 周时迷你营养评估的变化
大体时间:16 次治疗后和治疗结束后 12 周后
接受传统吞咽困难疗法加假神经肌肉电刺激治疗的组与接受传统吞咽困难疗法加神经肌肉电刺激治疗组之间的迷你营养评估的平均差异将代表次要结果之一。 分数从 0 到 30。 上分代表正常值
16 次治疗后和治疗结束后 12 周后
12 周时吞咽生活质量问卷的变化
大体时间:16 次治疗后和治疗结束后 12 周后
接受传统吞咽困难疗法加假神经肌肉电刺激治疗的组与接受传统吞咽困难疗法加神经肌肉电刺激治疗组之间吞咽生活质量问卷的平均差异将代表次要结果之一。 每个子量表的最小和最大分数范围为 0 到 100,表明个人的生活质量极度受损与没有受损相比
16 次治疗后和治疗结束后 12 周后
12 周时穿透力和渴望分数的变化
大体时间:16 次治疗后和治疗结束后 12 周后
接受传统吞咽困难疗法加假神经肌肉电刺激治疗的组与接受传统吞咽困难疗法加神经肌肉电刺激治疗组之间的穿透力和吸入评分的平均差异将代表次要结果之一。 分数从 1(无穿透)到 7(严重吸入)
16 次治疗后和治疗结束后 12 周后
12 周时 Pooling 分数的变化
大体时间:16 次治疗后和治疗结束后 12 周后
用传统吞咽困难疗法加假神经肌肉电刺激治疗的组与用传统吞咽困难疗法加神经肌肉电刺激治疗组之间的合并评分的平均差异将代表次要结果之一。 评分从 4(无吞咽困难)到 11(严重吞咽困难)
16 次治疗后和治疗结束后 12 周后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Maria Grazia Grasso, MD、Fondazione Santa Lucia Rome Italy

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年1月21日

初级完成 (实际的)

2023年4月15日

研究完成 (实际的)

2024年4月15日

研究注册日期

首次提交

2021年8月10日

首先提交符合 QC 标准的

2021年9月30日

首次发布 (实际的)

2021年10月1日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年9月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年9月22日

最后验证

2023年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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