先前接种 Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo 的 HIV+ 成人中的 Ad26.ZEBOV 加强剂（EBOVAC HIV+ 加强剂研究）

标题

一项开放标签的 2 期研究，旨在评估 Ad26.ZEBOV 加强剂量在先前接种 Ad26.ZEBOV、MVA-BN-Filo 疫苗方案的人类免疫缺陷病毒阳性 (HIV+) 成人中的安全性和免疫原性。

基本原理

在之前的第 2 期和第 3 期试验中，HIV+ 成人参与者接种了 2 剂埃博拉疫苗方案，该疫苗方案为表达埃博拉病毒 Mayinga 糖蛋白 (Ad26.ZEBOV) 的腺病毒血清型 26，然后接种表达多种丝状病毒蛋白 (MVA) 的改良牛痘安卡拉巴伐利亚北欧载体-BN-Filo）。 在第 2 剂 21 天后，这种埃博拉疫苗方案在 HIV+ 成人中引起的体液免疫反应与 HIV 阴性成人中的体液免疫反应相当。然而，疫苗诱导的体液反应的持久性尚不清楚。

主要目标

• 评估 Ad26.ZEBOV 加强剂量在先前接种 Ad26.ZEBOV、MVA-BN-Filo 疫苗方案的 HIV+ 成人中的安全性和耐受性。
• 评估加强剂量诱导的针对 EBOV 糖蛋白 (GP) 的体液反应，如在第 7 天和第 21 天通过丝状病毒动物非临床组 (FANG) 酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量的那样。

学习规划

这是一项开放标签研究，旨在评估对 HIV+ 参与者给予 Ad26.ZEBOV 加强剂量的免疫反应，这些参与者之前接受过 Ad26.ZEBOV 的 2 剂埃博拉疫苗方案，然后在 28 天或 56 天后接受 MVA-BN-Filo在 VAC52150EBL2002 疫苗试验中。 从参与者接受 MVA-BN-Filo 开始大约 4 年，Ad26.ZEBOV 将作为加强剂在该人群中给药。 来自肯尼亚和乌干达的父母试验 VAC52150EBL2002 中随机分配的大约 50 名年龄在 18 - 50 岁之间的 HIV+ 成人参与者将被邀请参加该试验。 受试者将被要求同意参与这项研究。 接受加强疫苗接种后，将对参与者进行为期大约 28 天（+/- 3 天）的免疫原性和安全性随访。

对象人群

参加者必须是参加 VAC52150EBL2002 试验的健康（基于身体检查、病史和临床判断）HIV+ 成年人。 参加者必须在接受高活性抗逆转录病毒疗法 (HAART) 方案（HIV 病毒载量 < 50 拷贝/毫升 (mL) 和 CD4+ T 细胞计数 >/= 350 个细胞/微升 (uL)）后 28 天内进行病毒学抑制和免疫控制研究疫苗接种）。 该研究将在肯尼亚和乌干达的 VAC52150EBL2002 站点进行。

禁止和限制

1. 在研究期间前往埃博拉病毒爆发活跃的地区
2. 有生育能力的性活跃女性受试者应在接种疫苗前至少 14 天和接种疫苗后至少 28 天采取适当的避孕措施
3. 没有使用不允许的伴随疗法

研究产品、剂量和给药

Ad26.ZEBOV 是一种抗埃博拉病毒的无复制能力单价疫苗。 它由表达全长埃博拉病毒（EBOV，以前称为扎伊尔埃博拉病毒）Mayinga GP 的腺病毒血清型 26 载体组成。 将以 5x10^10 病毒颗粒 (vp) 的剂量肌肉注射单剂 Ad26.ZEBOV。

安全评估

征求本地（即 注射部位）和全身性不良事件（AEs）将在疫苗接种当天进行评估，并在加强疫苗接种后 7 天内使用日记进行评估。 未经请求的不良事件将在加强疫苗接种后跟踪 28 天，而严重的不良事件将在研究期间进行跟踪。 主要研究者与申办者的医疗安全官一起，将负责研究的安全监测。

本研究中收集的请求的本地 AE 包括：

• 注射部位压痛
• 注射部位红斑
• 注射部位肿胀
• 瘙痒

本研究中收集的系统性 AE 包括：

• 体温
• 疲劳/不适
• 发冷
• 头痛
• 恶心，呕吐
• 肌肉疼痛
• 关节疼痛

免疫原性评估

将在第 1 天（接种疫苗前）、第 8 天和第 22 天抽血以评估免疫反应。 现场工作人员将根据批准的标准操作程序的当前版本执行样本收集和处理。

未来的科学研究可能会进一步调查与埃博拉疫苗和疾病相关的问题，并研究肯尼亚和乌干达以及邻国的其他具有公共卫生重要性的感染。 这可能包括开发新的或改进现有的技术来表征 EBOV 定向免疫反应或诊断测试。 不会为这些分析采集额外的样本，但是，出于这些目的可能会保留研究测试的残留样本，并在研究结束后进行分析。

独立数据和监测委员会 (IDMC)

Ad26.ZEBOV 疫苗的安全性已在先前的研究中在 HIV+ 成人中得到证实。 因此，IDMC 的职责将指定给独立医学审查员 (IMR)，以提供医学监督并检测安全信号的趋势。 IMR 将定期审查收集到的安全数据，并在满足任何预先指定的暂停规则或任何可能影响参与者安全的情况下召开临时安全会议。

暂停规则

1. 参与者的死亡，被认为与研究疫苗有关，或者如果不能排除与研究疫苗的因果关系；或者
2. 一名或多名参与者经历了严重的不良事件（SAE；主动或主动的），并被确定为与研究疫苗有关；或者
3. 一名或多名参与者在接种疫苗后 24 小时内出现过敏反应或全身性荨麻疹，显然不能归因于研究疫苗以外的其他原因。

质量保证 (QA) 和监控

临床研究期间对研究活动进行系统的 QA 和监测将有助于确保数据的可靠性和有效性，并确保严格遵守方案、良好临床实践 (GCP) 并有助于保护参与者的安全。 申办者数据管理器将生成自动数据查询。 这些查询将发布在电子数据捕获系统中，或在必要时通过电子邮件发送给现场调查员。 QA 委员会和外部监督员将定期审查这些查询并跟进站点以确保解决。 外部监督员还将进行现场监督访问，以执行 100% 的源文件验证。