Ad26.ZEBOV Booster i HIV+ vuxna som tidigare vaccinerats med Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo (EBOVAC HIV+ Booster Study)

TITEL

En öppen fas 2-studie för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos en Ad26.ZEBOV boosterdos hos vuxna som är positiva med humant immunbristvirus (HIV+) som tidigare vaccinerats med Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo-vaccinregimen.

LOGISK GRUND

I tidigare fas 2- och 3-studier vaccinerades vuxna HIV+-deltagare med en 2-dos ebolavaccinregim av adenovirus serotyp 26 som uttrycker ebolaviruset Mayinga-glykoprotein (Ad26.ZEBOV) följt av modifierad Vaccinia Ankara Bavarian Nordic vektor som uttrycker multipla filovirusproteiner (MVA) -BN-Filo). Denna ebolavaccinregim framkallade humorala immunsvar hos vuxna HIV+ som var jämförbara med dem hos HIV-negativa vuxna 21 dagar efter dos 2. Varaktigheten av vaccininducerade humorala svar var dock inte känd.

PRIMÄRA MÅL

• För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av en Ad26.ZEBOV boosterdos hos vuxna HIV+ som tidigare vaccinerats med Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo-vaccinregimen.
• För att bedöma humorala svar inducerade av boosterdosen mot EBOV-glykoprotein (GP), mätt med Filovirus Animal Non-Clinical Group (FANG) Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) vid 7 och 21 dagar.

STUDERA DESIGN

Detta är en öppen studie för att utvärdera immunsvaret på en boosterdos av Ad26.ZEBOV administrerad till HIV+-deltagare som tidigare fått 2-dos Ebola-vaccinregimen med Ad26.ZEBOV följt av MVA-BN-Filo 28 dagar eller 56 dagar senare i vaccinförsöket VAC52150EBL2002. Ad26.ZEBOV kommer att administreras som en boosterdos till denna population cirka 4 år från det att deltagarna fick MVA-BN-Filo. Cirka 50 HIV+ vuxna deltagare, i åldern 18 - 50 år vid randomisering i föräldrastudien, VAC52150EBL2002, från Kenya och Uganda kommer att bjudas in att delta i denna studie. Försökspersoner kommer att uppmanas att samtycka till att delta i denna studie. Efter att ha fått boostervaccinationen kommer deltagarna att följas upp för immunogenicitet och säkerhet i cirka 28 dagar (+/- 3 dagar).

ÄMNESBEFOLKNING

Deltagarna måste vara friska (baserat på fysisk undersökning, medicinsk historia och klinisk bedömning) HIV+-vuxna som deltog i VAC52150EBL2002-studien. Deltagarna måste vara virologiskt undertryckta och immunologiskt kontrollerade på en högaktiv antiretroviral terapi (HAART)-regim (HIV-virusmängd < 50 kopior/milliliter (mL) och CD4+ T-cellantal >/= 350 celler/mikroliter (uL) inom 28 dagar efter studievaccination). Studien kommer att genomföras på VAC52150EBL2002 platser i Kenya och Uganda.

FÖRBUD OCH BEGRÄNSNINGAR

1. Res till ett område med aktivt ebolautbrott under studieperioden
2. Sexuellt aktiva kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör använda adekvata preventivmedel från minst 14 dagar före och 28 dagar efter vaccination
3. Inga otillåtna samtidiga behandlingar används

UNDERSÖKNINGSPRODUKT, DOSERING OCH ADMINISTRERING

Ad26.ZEBOV är ett replikationsinkompetent monovalent vaccin mot ebola. Den består av en adenovirus serotyp 26 vektor som uttrycker fullängds ebolavirus (EBOV, tidigare känt som Zaire ebolavirus) Mayinga GP. En engångsdos av Ad26.ZEBOV i en dos på 5x10^10 virala partiklar (vp) kommer att administreras intramuskulärt.

SÄKERHETSUTVÄRDERINGAR

Efterfrågad lokal (dvs. injektionsstället) och systemiska biverkningar (AE) kommer att bedömas på vaccinationsdagen och med hjälp av en dagbok under en period av sju dagar efter boostervaccinationen. Oönskade biverkningar kommer att spåras i 28 dagar efter boostervaccination, medan allvarliga biverkningar kommer att spåras under hela studien. Huvudutredarna kommer tillsammans med sponsorns medicinska säkerhetsansvarige att ansvara för säkerhetsövervakningen av studien.

Efterfrågade lokala biverkningar som ska samlas in i denna studie inkluderar:

• Ömhet på injektionsstället
• Erytem på injektionsstället
• Svullnad på injektionsstället
• Klåda

Efterfrågade systemiska biverkningar som ska samlas in i denna studie inkluderar:

• kroppstemperatur
• trötthet/illamående
• frossa
• huvudvärk
• illamående/kräkningar
• träningsvärk
• ledvärk

IMMUNOGENICITET UTVÄRDERINGAR

Blod kommer att tas för bedömning av immunsvar på dag 1 (före vaccination), dag 8 och dag 22. Platspersonalen kommer att utföra provinsamling och bearbetning i enlighet med aktuella versioner av godkända standarddriftsprocedurer.

Framtida vetenskaplig forskning kan komma att bedrivas för att ytterligare undersöka ebolavaccin- och sjukdomsrelaterade frågor och för att studera andra infektioner av folkhälsoviktighet i Kenya och Uganda och angränsande länder. Detta kan innefatta utveckling av nya, eller förbättring av befintliga, tekniker för att karakterisera EBOV-riktade immunsvar eller diagnostiska tester. Inga ytterligare prover kommer att tas för dessa analyser, dock får restprover från studietesten behållas för dessa ändamål och analyseras efter studiens slut.

OBEROENDE DATA- OCH ÖVERVAKNINGSKOMMITTÉ (IDMC)

Säkerheten för Ad26.ZEBOV-vaccinet har redan visats på HIV+ vuxna i tidigare studier. Därför kommer IDMC:s roll att tilldelas en oberoende medicinsk granskare (IMR) för att tillhandahålla medicinsk tillsyn och upptäcka trender i säkerhetssignaler. IMR kommer med jämna mellanrum att granska insamlade säkerhetsdata och kalla till ad hoc-säkerhetsmöten om någon av de fördefinierade pausreglerna uppfylls eller i någon situation som kan påverka deltagarnas säkerhet.

PAUSREGLER

1. En deltagares död, anses relaterad till studievaccinet eller om orsakssambandet med studievaccinet inte kan uteslutas; ELLER
2. En eller flera deltagare upplever en allvarlig biverkning (SAE; begärd eller oönskad) som fastställs vara relaterad till studievaccin; ELLER
3. En eller flera deltagare upplever anafylaxi eller generaliserad urtikaria inom 24 timmar efter vaccinationen, vilket uppenbarligen inte kan tillskrivas andra orsaker än studievaccinet.

KVALITETSSÄKRING (QA) OCH ÖVERVAKNING

Systematisk QA och övervakning av studieaktiviteter under den kliniska studien kommer att tjäna till att säkerställa datatillförlitlighet och validitet, samt säkerställa att protokollet, Good Clinical Practice (GCP) följs, och bidra till att skydda deltagarens säkerhet. Automatiska dataförfrågningar kommer att genereras av sponsordatahanteraren. Dessa frågor kommer att publiceras i det elektroniska datainsamlingssystemet eller skickas till webbplatsens utredare via e-post, om det behövs. Kvalitetskommittén och externa övervakare kommer regelbundet att granska dessa frågor och följa upp med webbplatserna för att säkerställa lösningen. Externa övervakare kommer också att genomföra övervakningsbesök på plats för att utföra 100 % verifiering av källdokument.