Szczepionka przypominająca Ad26.ZEBOV u osób dorosłych zakażonych wirusem HIV, wcześniej zaszczepionych szczepionką Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo (badanie szczepionki przypominającej EBOVAC HIV+)

TYTUŁ

Otwarte badanie fazy 2 mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności dawki przypominającej Ad26.ZEBOV u osób dorosłych zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV+), zaszczepionych wcześniej szczepionką Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo.

RACJONALNE UZASADNIENIE

W poprzednich badaniach fazy 2 i 3 dorosłych uczestników HIV+ zaszczepiono 2-dawkowym schematem szczepionki Ebola adenowirusa serotypu 26 wyrażającego glikoproteinę Mayinga wirusa Ebola (Ad26.ZEBOV), a następnie zmodyfikowanym wektorem Vaccinia Ankara Bavarian Nordic wyrażającym wiele białek filowirusowych (MVA -BN-Filo). Ten schemat szczepienia przeciw wirusowi Ebola wywołał humoralną odpowiedź immunologiczną u dorosłych zakażonych wirusem HIV, porównywalną z odpowiedzią u dorosłych niezakażonych wirusem HIV, 21 dni po podaniu drugiej dawki. Jednak trwałość odpowiedzi humoralnej wywołanej szczepionką nie była znana.

CELE NAJWAŻNIEJSZE

• Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję dawki przypominającej Ad26.ZEBOV u dorosłych HIV+ zaszczepionych wcześniej schematem szczepień Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo.
• Aby ocenić odpowiedzi humoralne wywołane dawką przypominającą przeciwko glikoproteinie EBOV (GP), mierzonej za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) po 7 i 21 dniach, w grupie nieklinicznej zwierząt Filovirus Animal Group (FANG).

PROJEKT BADANIA

Jest to otwarte badanie mające na celu ocenę odpowiedzi immunologicznej na dawkę przypominającą Ad26.ZEBOV podawaną uczestnikom HIV+, którzy wcześniej otrzymali 2-dawkowy schemat szczepionki Ebola z Ad26.ZEBOV, a następnie MVA-BN-Filo 28 dni lub 56 dni później w badaniu szczepionki VAC52150EBL2002. Ad26.ZEBOV będzie podawany jako dawka przypominająca w tej populacji po około 4 latach od otrzymania przez uczestników MVA-BN-Filo. Do udziału w tym badaniu zostanie zaproszonych około 50 dorosłych pacjentów zakażonych wirusem HIV w wieku od 18 do 50 lat w momencie randomizacji w badaniu z rodzicami, VAC52150EBL2002, z Kenii i Ugandy. Osoby badane zostaną poproszone o wyrażenie zgody na udział w tym badaniu. Po otrzymaniu dawki przypominającej, uczestnicy będą obserwowani pod kątem immunogenności i bezpieczeństwa przez około 28 dni (+/- 3 dni).

POPULACJA PODMIOTÓW

Uczestnicy muszą być zdrowymi (na podstawie badania fizykalnego, historii medycznej i oceny klinicznej) dorosłymi zakażonymi wirusem HIV, którzy brali udział w badaniu VAC52150EBL2002. Uczestnicy będą musieli uzyskać supresję wirusologiczną i kontrolę immunologiczną w ramach wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART) (miano wirusa HIV < 50 kopii/mililitr (ml) i liczba limfocytów T CD4+ >/= 350 komórek/mikrolitr (ul) w ciągu 28 dni od badanie szczepień). Badanie zostanie przeprowadzone w ośrodkach VAC52150EBL2002 w Kenii i Ugandzie.

ZAKAZÓW I OGRANICZEŃ

1. Udaj się do obszaru z aktywną epidemią wirusa Ebola w okresie badania
2. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne co najmniej 14 dni przed i 28 dni po szczepieniu
3. Nie stosuje się żadnych niedozwolonych terapii towarzyszących

PRODUKT BADANY, DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA

Ad26.ZEBOV to niezdolna do replikacji monowalentna szczepionka przeciwko wirusowi Ebola. Składa się z wektora adenowirusa o serotypie 26, w którym zachodzi ekspresja pełnej długości wirusa Ebola (EBOV, wcześniej znanego jako ebolawirus Zaire) Mayinga GP. Pojedyncza dawka Ad26.ZEBOV w dawce 5x10^10 cząstek wirusowych (vp) zostanie podana domięśniowo.

OCENY BEZPIECZEŃSTWA

Zamówione lokalnie (tj. miejsce wstrzyknięcia) i ogólnoustrojowe zdarzenia niepożądane (AE) zostaną ocenione w dniu szczepienia i przy użyciu dzienniczka przez okres siedmiu dni po szczepieniu przypominającym. Niezamówione zdarzenia niepożądane będą śledzone przez 28 dni po szczepieniu przypominającym, podczas gdy poważne zdarzenia niepożądane będą śledzone przez cały czas trwania badania. Główni badacze wraz z kierownikiem ds. bezpieczeństwa medycznego sponsora będą odpowiedzialni za monitorowanie bezpieczeństwa badania.

Lokalne zdarzenia niepożądane, o które poproszono, aby zostały zebrane w tym badaniu, obejmują:

• Tkliwość w miejscu wstrzyknięcia
• Rumień w miejscu wstrzyknięcia
• Obrzęk w miejscu wstrzyknięcia
• Swędzący

Oczekiwane ogólnoustrojowe zdarzenia niepożądane, które należy zebrać w tym badaniu, obejmują:

• temperatura ciała
• zmęczenie/złe samopoczucie
• dreszcze
• ból głowy
• nudności wymioty
• ból w mięśniach
• ból stawu

OCENY IMMUNOGENNOŚCI

Krew zostanie pobrana do oceny odpowiedzi immunologicznej w dniu 1 (przed szczepieniem), dniu 8 i dniu 22. Personel ośrodka przeprowadzi pobieranie i przetwarzanie próbek zgodnie z aktualnymi wersjami zatwierdzonych standardowych procedur operacyjnych.

Przyszłe badania naukowe mogą być prowadzone w celu dalszego zbadania kwestii związanych ze szczepionką Ebola i chorobami oraz w celu zbadania innych infekcji o znaczeniu dla zdrowia publicznego w Kenii i Ugandzie oraz krajach sąsiednich. Może to obejmować opracowanie nowych lub ulepszenie istniejących technik charakteryzowania odpowiedzi immunologicznych kierowanych przez EBOV lub testów diagnostycznych. Żadne dodatkowe próbki nie będą pobierane do tych analiz, jednak próbki pozostałości z badań mogą zostać zachowane do tych celów i przeanalizowane po zakończeniu badania.

NIEZALEŻNY KOMITET DANYCH I MONITORUJĄCY (IDMC)

Bezpieczeństwo szczepionki Ad26.ZEBOV wykazano już w poprzednich badaniach u osób dorosłych zakażonych wirusem HIV. W związku z tym rola IDMC zostanie wyznaczona na niezależnego recenzenta medycznego (IMR) w celu zapewnienia nadzoru medycznego i wykrywania trendów w sygnałach dotyczących bezpieczeństwa. IMR będzie okresowo przeglądać zebrane dane dotyczące bezpieczeństwa i zwoływać doraźne spotkania dotyczące bezpieczeństwa w przypadku spełnienia którejkolwiek z wcześniej określonych zasad dotyczących przerw lub w jakiejkolwiek sytuacji, która może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników.

ZASADY PAUZY

1. Śmierć uczestnika uznana za związaną z badaną szczepionką lub jeśli nie można wykluczyć związku przyczynowego z badaną szczepionką; LUB
2. Jeden lub więcej uczestników doświadcza poważnego zdarzenia niepożądanego (SAE; zamówione lub niezamówione), które zostało określone jako związane z badaną szczepionką; LUB
3. Jeden lub więcej uczestników doświadcza wstrząsu anafilaktycznego lub uogólnionej pokrzywki w ciągu 24 godzin po szczepieniu, wyraźnie nie związanych z innymi przyczynami niż badana szczepionka.

ZAPEWNIANIE JAKOŚCI (QA) I MONITORING

Systematyczna kontrola jakości i monitorowanie działań badawczych w trakcie badania klinicznego będą służyć zapewnieniu wiarygodności i aktualności danych, a także zapewnią ścisłe przestrzeganie protokołu, Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP) oraz przyczynią się do ochrony bezpieczeństwa uczestnika. Automatyczne zapytania o dane będą generowane przez Menedżera Danych Sponsora. Zapytania te zostaną opublikowane w elektronicznym systemie przechwytywania danych lub wysłane do badaczy witryny za pośrednictwem poczty elektronicznej, jeśli to konieczne. Komitet ds. jakości i zewnętrzni monitorzy będą okresowo przeglądać te zapytania i kontaktować się z oddziałami w celu zapewnienia rozwiązania. Zewnętrzni monitorzy przeprowadzą również wizyty monitorujące na miejscu w celu przeprowadzenia 100% weryfikacji dokumentów źródłowych.