이전에 Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo로 예방접종을 받은 HIV+ 성인의 Ad26.ZEBOV 부스터(EBOVAC HIV+ 부스터 연구)

제목

이전에 Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo 백신 요법으로 백신 접종을 받은 인간 면역결핍 바이러스 양성(HIV+) 성인에서 Ad26.ZEBOV 부스터 용량의 안전성과 면역원성을 평가하기 위한 공개 라벨 2상 연구.

이론적 해석

이전 2상 및 3상 시험에서 HIV+ 성인 참가자는 에볼라 바이러스 마잉가 당단백질(Ad26.ZEBOV)을 발현하는 아데노바이러스 혈청형 26의 2회 에볼라 백신 요법으로 백신을 접종한 후 다중 필로바이러스 단백질(MVA -BN-필로). 이 에볼라 백신 요법은 2차 접종 후 21일에 HIV 음성 성인과 비슷한 체액성 면역 반응을 HIV 양성 성인에서 이끌어 냈습니다. 그러나 백신으로 유발된 체액성 반응의 지속성은 알려지지 않았습니다.

주요 목표

• 이전에 Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo 백신 요법으로 예방 접종을 받은 HIV 양성 성인에서 Ad26.ZEBOV 추가 접종 용량의 안전성과 내약성을 평가하기 위해.
• 7일 및 21일에 FANG(Filovirus Animal Non-Clinical Group) Enzyme-Linked Immunosorbent Assay(ELISA)에 의해 측정된 EBOV 당단백질(GP)에 대한 추가 투여량에 의해 유도된 체액성 반응을 평가하기 위함.

연구 설계

이것은 이전에 Ad26.ZEBOV와 함께 2회 에볼라 백신 요법을 받은 후 28일 또는 56일 후에 MVA-BN-Filo를 투여받은 HIV+ 참가자에게 투여된 Ad26.ZEBOV의 부스터 용량에 대한 면역 반응을 평가하기 위한 공개 라벨 연구입니다. VAC52150EBL2002 백신 시험에서. Ad26.ZEBOV는 참가자가 MVA-BN-Filo를 받은 시점으로부터 약 4년 후에 이 모집단에서 추가 용량으로 투여될 것입니다. 모 시험인 VAC52150EBL2002에서 무작위 배정된 18~50세의 대략 50명의 HIV+ 성인 참가자가 케냐와 우간다에서 이 시험에 참여하도록 초대됩니다. 피험자는 이 연구에 참여하는 데 동의해야 합니다. 추가 백신 접종을 받은 참가자는 약 28일(+/- 3일) 동안 면역원성과 안전성에 대한 후속 조치를 받게 됩니다.

대상 인구

참가자는 VAC52150EBL2002 시험에 참가한 건강한 HIV+ 성인(신체 검사, 병력 및 임상적 판단 기준)이어야 합니다. 참가자는 28일 이내에 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART) 요법(HIV 바이러스 부하 < 50 copies/밀리리터(mL) 및 CD4+ T 세포 수 >/= 350 세포/마이크로리터(uL)에서 바이러스를 억제하고 면역학적으로 제어해야 합니다. 예방 접종을 공부하십시오). 이 연구는 케냐와 우간다의 VAC52150EBL2002 현장에서 수행될 것입니다.

금지 및 제한

1. 연구 기간 동안 에볼라 발병이 활발한 지역으로 여행
2. 성적으로 왕성한 가임기 여성 피험자는 백신 접종 최소 14일 전부터 백신 접종 후 28일까지 적절한 산아제한 조치를 취해야 합니다.
3. 허용되지 않는 병용 요법이 사용되지 않음

연구 제품, 용량 및 투여

Ad26.ZEBOV는 에볼라에 대한 복제 불능 1가 백신입니다. 이는 전장 에볼라 바이러스(EBOV, 이전에 자이르 에볼라바이러스로 알려짐) Mayinga GP를 발현하는 아데노바이러스 혈청형 26 벡터로 구성됩니다. 5x10^10 바이러스 입자(vp) 용량의 Ad26.ZEBOV 단일 용량을 근육 내로 투여합니다.

안전성 평가

요청된 로컬(예: 주사 부위) 및 전신 이상 반응(AE)은 백신 접종 당일에 추가 백신 접종 후 7일 동안 일지를 사용하여 평가할 것입니다. 원치 않는 부작용은 추가 백신 접종 후 28일 동안 추적될 것이며 심각한 부작용은 연구 기간 동안 추적될 것입니다. 주 조사관은 스폰서의 의료 안전 담당관과 함께 연구의 안전 모니터링을 담당할 것입니다.

이 연구에서 수집할 요청된 로컬 ​​AE는 다음과 같습니다.

• 주사 부위 압통
• 주사 부위 홍반
• 주사 부위 부종
• 가려움

이 연구에서 수집될 요청된 전신 AE는 다음을 포함합니다:

• 체온
• 피로/권태감
• 오한
• 두통
• 메스꺼움/구토
• 근육통
• 관절 통증

면역원성 평가

1일(백신접종 전), 8일 및 22일에 면역 반응 평가를 위해 혈액을 채취할 것입니다. 현장 직원은 현재 버전의 승인된 표준 운영 절차에 따라 샘플 수집 및 처리를 수행합니다.

에볼라 백신 및 질병 관련 질문을 추가로 조사하고 케냐, 우간다 및 인접 국가에서 공중 보건에 중요한 다른 감염을 연구하기 위해 향후 과학 연구가 수행될 수 있습니다. 여기에는 EBOV 지시 면역 반응 또는 진단 테스트를 특성화하는 새로운 기술의 개발 또는 기존 기술의 개선이 포함될 수 있습니다. 이러한 분석을 위해 추가 샘플을 채취하지는 않지만 연구 테스트의 잔여 샘플은 이러한 목적을 위해 보관하고 연구가 종료된 후에 분석할 수 있습니다.

독립 데이터 및 모니터링 위원회(IDMC)

Ad26.ZEBOV 백신의 안전성은 이미 이전 연구에서 HIV+ 성인에게 나타났습니다. 따라서 IDMC의 역할은 의학적 감독을 제공하고 안전 신호의 추세를 감지하는 IMR(Independent Medical Reviewer)에게 지정됩니다. IMR은 수집된 안전 데이터를 주기적으로 검토하고 미리 지정된 일시 중지 규칙이 충족되거나 참가자 안전에 영향을 미칠 수 있는 상황이 있는 경우 임시 안전 회의를 소집합니다.

일시 중지 규칙

1. 연구 백신과 관련된 것으로 간주되거나 연구 백신과의 인과 관계를 배제할 수 없는 경우 참가자의 사망 또는
2. 한 명 이상의 참가자가 연구 백신과 관련이 있다고 판단되는 심각한 부작용(SAE; 요청 또는 요청되지 않음)을 경험합니다. 또는
3. 한 명 이상의 참가자가 백신 접종 후 24시간 이내에 아나필락시스 또는 전신 두드러기를 경험했으며 이는 분명히 연구 백신 이외의 다른 원인에 기인한 것이 아닙니다.

품질 보증(QA) 및 모니터링

임상 연구 중 체계적인 QA 및 연구 활동 모니터링은 데이터의 신뢰성과 유효성을 보장할 뿐만 아니라 프로토콜, Good Clinical Practice(GCP)를 철저히 준수하고 참가자의 안전을 보호하는 데 기여할 것입니다. 스폰서 데이터 관리자가 자동 ​​데이터 쿼리를 생성합니다. 이러한 쿼리는 전자 데이터 캡처 시스템에 게시되거나 필요한 경우 이메일을 통해 사이트 조사관에게 전송됩니다. QA 위원회와 외부 모니터는 주기적으로 이러한 질문을 검토하고 해결을 위해 사이트와 후속 조치를 취할 것입니다. 외부 모니터도 현장 모니터링 방문을 수행하여 100% 원본 문서 검증을 수행합니다.