Ad26.ZEBOV-booster bij hiv+-volwassenen die eerder zijn gevaccineerd met Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo (EBOVAC hiv+-boosterstudie)

TITEL

Een open-label, fase 2-onderzoek om de veiligheid en immunogeniciteit van een Ad26.ZEBOV-boosterdosis te evalueren bij volwassenen die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV+) en die eerder zijn gevaccineerd met het Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo-vaccinatieregime.

BEOORDELING

In eerdere fase 2- en fase 3-onderzoeken werden volwassen HIV+-deelnemers gevaccineerd met een 2-doses ebolavaccinregime van adenovirus serotype 26 dat het ebolavirus Mayinga-glycoproteïne (Ad26.ZEBOV) tot expressie brengt, gevolgd door gemodificeerde Vaccinia Ankara Bavarian Nordic-vector die meerdere filovirus-eiwitten (MVA) tot expressie brengt -BN-Filo). Dit ebola-vaccinatieregime wekte humorale immuunresponsen op bij hiv+-volwassenen die vergelijkbaar zijn met die bij hiv-negatieve volwassenen 21 dagen na dosis 2. De duurzaamheid van door vaccins geïnduceerde humorale responsen was echter niet bekend.

PRIMAIRE DOELEN

• Om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van een Ad26.ZEBOV-boosterdosis bij hiv+-volwassenen die eerder zijn gevaccineerd met het Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo-vaccinatieschema.
• Om de humorale reacties te beoordelen die zijn geïnduceerd door de boosterdosis tegen EBOV-glycoproteïne (GP), zoals gemeten met Filovirus Animal Non-Clinical Group (FANG) Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) na 7 en 21 dagen.

STUDIE ONTWERP

Dit is een open-label studie om de immuunrespons te evalueren op een boosterdosis van Ad26.ZEBOV toegediend aan hiv+-deelnemers die eerder het 2-doses Ebola-vaccinregime met Ad26.ZEBOV kregen, gevolgd door MVA-BN-Filo 28 dagen of 56 dagen later in de VAC52150EBL2002-vaccinproef. De Ad26.ZEBOV zal in deze populatie ongeveer 4 jaar vanaf het moment dat de deelnemers MVA-BN-Filo kregen als boosterdosis worden toegediend. Ongeveer 50 HIV+ volwassen deelnemers, tussen de 18 en 50 jaar oud bij randomisatie in de ouderstudie, VAC52150EBL2002, uit Kenia en Oeganda zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan deze studie. Proefpersonen zullen worden gevraagd om toestemming te geven voor deelname aan dit onderzoek. Na ontvangst van de boostervaccinatie worden de deelnemers gedurende ongeveer 28 dagen (+/- 3 dagen) gecontroleerd op immunogeniciteit en veiligheid.

ONDERWERP BEVOLKING

Deelnemers moeten gezonde (op basis van lichamelijk onderzoek, medische voorgeschiedenis en klinisch oordeel) hiv+-volwassenen zijn die hebben deelgenomen aan de VAC52150EBL2002-studie. Deelnemers moeten virologisch worden onderdrukt en immunologisch onder controle worden gehouden op een zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART)-regime (hiv-virusbelasting < 50 kopieën/milliliter (ml) en CD4+ T-celtelling >/= 350 cellen/microliter (uL) binnen 28 dagen na studie vaccinatie). De studie zal worden uitgevoerd op VAC52150EBL2002-locaties in Kenia en Oeganda.

VERBODEN EN BEPERKINGEN

1. Reis tijdens de onderzoeksperiode naar een gebied met een actieve ebola-uitbraak
2. Seksueel actieve vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten geschikte anticonceptiemaatregelen nemen vanaf ten minste 14 dagen vóór en 28 dagen na vaccinatie
3. Er worden geen niet-toegestane gelijktijdige therapieën gebruikt

ONDERZOEKSPRODUCT, DOSERING EN TOEDIENING

Ad26.ZEBOV is een replicatie-incompetent monovalent vaccin tegen Ebola. Het bestaat uit een adenovirus serotype 26-vector die het volledige Ebola-virus (EBOV, voorheen bekend als Zaïre ebolavirus) Mayinga GP tot expressie brengt. Een enkele dosis Ad26.ZEBOV met een dosis van 5x10^10 virale deeltjes (vp) zal intramusculair worden toegediend.

VEILIGHEIDSBEOORDELINGEN

Gevraagd lokaal (d.w.z. injectieplaats) en systemische bijwerkingen (AE's) zullen worden beoordeeld op de dag van vaccinatie en met behulp van een dagboek gedurende een periode van zeven dagen na de boostervaccinatie. Ongevraagde bijwerkingen worden gedurende 28 dagen na de boostervaccinatie gevolgd, terwijl ernstige bijwerkingen worden gevolgd gedurende de duur van het onderzoek. De hoofdonderzoekers zullen samen met de medische veiligheidsfunctionaris van de sponsor verantwoordelijk zijn voor de veiligheidsbewaking van het onderzoek.

Gevraagde lokale AE's die in dit onderzoek moeten worden verzameld, zijn onder meer:

• Gevoeligheid op de injectieplaats
• Erytheem op de injectieplaats
• Zwelling van de injectieplaats
• Jeuk

Gevraagde systemische AE's die in deze studie moeten worden verzameld, zijn onder meer:

• lichaamstemperatuur
• vermoeidheid/malaise
• rillingen
• hoofdpijn
• misselijkheid/braken
• spierpijn
• gewrichtspijn

IMMUNOGENITEIT EVALUATIES

Er zal bloed worden afgenomen voor beoordeling van de immuunrespons op dag 1 (vóór vaccinatie), dag 8 en dag 22. Het personeel van de locatie zal monsters verzamelen en verwerken volgens de huidige versies van goedgekeurde standaardwerkwijzen.

Toekomstig wetenschappelijk onderzoek kan worden uitgevoerd om Ebola-vaccin- en ziektegerelateerde vragen verder te onderzoeken en om andere infecties van belang voor de volksgezondheid in Kenia en Oeganda en aangrenzende landen te bestuderen. Dit kan de ontwikkeling van nieuwe of de verbetering van bestaande technieken omvatten om EBOV-gerichte immuunresponsen of diagnostische tests te karakteriseren. Er worden geen extra monsters genomen voor deze analyses, maar restmonsters van de onderzoekstesten kunnen voor deze doeleinden worden bewaard en na afloop van het onderzoek worden geanalyseerd.

ONAFHANKELIJKE GEGEVENS- EN TOEZICHTSCOMMISSIE (IDMC)

De veiligheid van het Ad26.ZEBOV-vaccin is in eerdere studies al aangetoond bij hiv+ volwassenen. Daarom zal de rol van de IDMC worden toegewezen aan een onafhankelijke medische beoordelaar (IMR) om medisch toezicht te houden en trends in veiligheidssignalen te detecteren. De IMR zal periodiek de verzamelde veiligheidsgegevens beoordelen en oproepen tot ad hoc veiligheidsbijeenkomsten als aan een van de vooraf gespecificeerde pauzeregels wordt voldaan of in een situatie die de veiligheid van de deelnemers kan beïnvloeden.

REGELS PAUZEREN

1. Overlijden van een deelnemer, beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksvaccin of als de oorzakelijke relatie met het onderzoeksvaccin niet kan worden uitgesloten; OF
2. Een of meer deelnemers ervaren een ernstige bijwerking (SAE; gevraagd of ongevraagd) waarvan is vastgesteld dat deze verband houdt met het onderzoeksvaccin; OF
3. Een of meer deelnemers ervaren anafylaxie of gegeneraliseerde urticaria binnen 24 uur na vaccinatie, duidelijk niet toe te schrijven aan andere oorzaken dan het studievaccin.

KWALITEITSBORGING (QA) EN MONITORING

Systematische kwaliteitsborging en monitoring van onderzoeksactiviteiten tijdens de klinische studie zullen dienen om de betrouwbaarheid en validiteit van de gegevens te verzekeren, evenals de strikte naleving van het protocol en de goede klinische praktijk (GCP) te verzekeren en bij te dragen aan de bescherming van de veiligheid van de deelnemer. Automatische gegevensquery's worden gegenereerd door de Sponsor Data Manager. Deze vragen worden in het elektronische Data Capture-systeem geplaatst of, indien nodig, per e-mail naar de onderzoekers van de site gestuurd. De QA-commissie en externe waarnemers zullen deze vragen periodiek beoordelen en contact opnemen met de sites om een ​​oplossing te garanderen. Externe waarnemers zullen ook controlebezoeken ter plaatse uitvoeren om 100% brondocumentverificatie uit te voeren.