Ad26.ZEBOV Booster у ВИЧ+ взрослых, ранее вакцинированных Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo (исследование EBOVAC HIV+ Booster)

ЗАГОЛОВОК

Открытое исследование фазы 2 для оценки безопасности и иммуногенности бустерной дозы Ad26.ZEBOV у взрослых с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ+), ранее вакцинированных Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo.

ОБОСНОВАНИЕ

В предыдущих испытаниях Фазы 2 и 3 ВИЧ-положительные взрослые участники были вакцинированы 2-дозовым режимом вакцины против Эболы аденовирусом серотипа 26, экспрессирующим гликопротеин Mayinga вируса Эбола (Ad26.ZEBOV), а затем модифицированным вектором Vaccinia Ankara Bavarian Nordic, экспрессирующим множественные белки филовируса (MVA). -БН-фило). Эта схема вакцинации против Эболы вызывала гуморальные иммунные реакции у ВИЧ-положительных взрослых, сравнимые с таковыми у ВИЧ-отрицательных взрослых, через 21 день после введения дозы 2. Однако длительность гуморальных реакций, вызванных вакциной, неизвестна.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ

• Оценить безопасность и переносимость ревакцинации Ad26.ZEBOV у ВИЧ-позитивных взрослых, ранее вакцинированных Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo.
• Для оценки гуморальных ответов, вызванных бустерной дозой против гликопротеина EBOV (GP), по результатам измерения с помощью иммуноферментного анализа (ELISA) филовирусной группы животных (FANG) через 7 и 21 день.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

Это открытое исследование для оценки иммунного ответа на бустерную дозу Ad26.ZEBOV, введенную ВИЧ-положительным участникам, которые ранее получали двухдозовую схему вакцинации против Эболы с Ad26.ZEBOV, а затем MVA-BN-Filo через 28 или 56 дней. в испытании вакцины VAC52150EBL2002. Ad26.ZEBOV будет вводиться в качестве бустерной дозы в этой популяции примерно через 4 года после того, как участники получили MVA-BN-Filo. Приблизительно 50 ВИЧ-положительных взрослых участников в возрасте от 18 до 50 лет на момент рандомизации в родительском испытании, VAC52150EBL2002, из Кении и Уганды будут приглашены для участия в этом испытании. Субъектам будет предложено дать согласие на участие в этом исследовании. После ревакцинации участников будут наблюдать за иммуногенностью и безопасностью примерно в течение 28 дней (+/- 3 дня).

ИСПОЛЬЗУЕМОЕ НАСЕЛЕНИЕ

Участники должны быть здоровыми (на основании медицинского осмотра, истории болезни и клинического заключения) ВИЧ-позитивными взрослыми, которые участвовали в испытании VAC52150EBL2002. Участники должны будут иметь вирусологическую супрессию и иммунологический контроль на высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) (вирусная нагрузка ВИЧ < 50 копий/мл (мл) и количество CD4+ Т-клеток >/= 350 клеток/мкл (мкл) в течение 28 дней после начала лечения). исследование вакцинации). Исследование будет проводиться на объектах VAC52150EBL2002 в Кении и Уганде.

ЗАПРЕТЫ И ОГРАНИЧЕНИЯ

1. Поездка в район с активной вспышкой лихорадки Эбола в период исследования
2. Сексуально активные женщины детородного возраста должны использовать адекватные меры контроля над рождаемостью по крайней мере за 14 дней до и 28 дней после вакцинации.
3. Запрещенные сопутствующие методы лечения не используются.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ПРОДУКТ, ДОЗИРОВКА И ПРИМЕНЕНИЕ

Ad26.ZEBOV представляет собой неспособную к репликации моновалентную вакцину против лихорадки Эбола. Он состоит из вектора аденовируса серотипа 26, экспрессирующего полноразмерный вирус Эбола (EBOV, ранее известный как эболавирус Заира) Mayinga GP. Однократная доза Ad26.ZEBOV в дозе 5x10^10 вирусных частиц (в.ч.) будет вводиться внутримышечно.

ОЦЕНКИ БЕЗОПАСНОСТИ

Запрашиваемый местный (т.е. место инъекции) и системные нежелательные явления (НЯ) будут оцениваться в день вакцинации и с использованием дневника в течение семи дней после бустерной вакцинации. Нежелательные нежелательные явления будут отслеживаться в течение 28 дней после ревакцинации, а серьезные нежелательные явления будут отслеживаться на протяжении всего исследования. Главные исследователи вместе с сотрудником по медицинской безопасности спонсора будут нести ответственность за мониторинг безопасности исследования.

Запрошенные местные НЯ, которые необходимо собрать в этом исследовании, включают:

• Нежность места инъекции
• Эритема в месте инъекции
• Отек в месте инъекции
• Зуд

Запрошенные системные НЯ, которые необходимо собрать в этом исследовании, включают:

• температура тела
• усталость/недомогание
• озноб
• головная боль
• тошнота/рвота
• боли в мышцах
• боль в суставах

ОЦЕНКА ИММУНОГЕННОСТИ

Кровь будет взята для оценки иммунного ответа в День 1 (до вакцинации), День 8 и День 22. Персонал площадки будет осуществлять сбор и обработку проб в соответствии с текущими версиями утвержденных стандартных операционных процедур.

Будущие научные исследования могут быть проведены для дальнейшего изучения вопросов, связанных с вакциной против Эболы и болезни, а также для изучения других инфекций, имеющих важное значение для общественного здравоохранения, в Кении и Уганде, а также в соседних странах. Это может включать разработку новых или усовершенствование существующих методов для характеристики иммунных реакций, направленных на EBOV, или диагностических тестов. Для этих анализов не будут браться дополнительные пробы, однако остаточные пробы из исследуемых тестов могут быть сохранены для этих целей и проанализированы после окончания исследования.

НЕЗАВИСИМЫЙ КОМИТЕТ ПО ДАННЫМ И МОНИТОРИНГУ (IDMC)

Безопасность вакцины Ad26.ZEBOV уже была показана на ВИЧ+ взрослых в предыдущих исследованиях. Таким образом, роль IDMC будет возложена на независимого медицинского эксперта (IMR), который будет осуществлять медицинский надзор и выявлять тенденции в сигналах безопасности. IMR будет периодически проверять собранные данные о безопасности и созывать специальные совещания по безопасности в случае соблюдения какого-либо из заранее определенных правил приостановки или в любой ситуации, которая может повлиять на безопасность участников.

ПРИОСТАНОВКА ПРАВИЛ

1. Смерть участника, которая считается связанной с исследуемой вакциной, или если нельзя исключить причинно-следственную связь с исследуемой вакциной; ИЛИ
2. У одного или нескольких участников возникает серьезное нежелательное явление (СНЯ; запрошенное или незапрошенное), которое, как установлено, связано с исследуемой вакциной; ИЛИ
3. Один или несколько участников испытывают анафилаксию или генерализованную крапивницу в течение 24 часов после вакцинации, явно не связанные с другими причинами, кроме исследуемой вакцины.

ОБЕСПЕЧЕНИЕ КАЧЕСТВА (ОК) И МОНИТОРИНГ

Систематический контроль качества и мониторинг исследовательской деятельности во время клинического исследования послужат обеспечению надежности и достоверности данных, а также строгому соблюдению протокола, надлежащей клинической практики (GCP) и будут способствовать защите безопасности участников. Менеджер данных спонсора будет генерировать автоматические запросы данных. Эти запросы будут размещены в электронной системе сбора данных или отправлены следователям сайта по электронной почте, если это необходимо. Комитет по контролю качества и внешние наблюдатели будут периодически рассматривать эти запросы и следить за сайтами, чтобы обеспечить их решение. Внешние наблюдатели также будут осуществлять контрольные визиты на места для проведения 100% проверки исходных документов.