以前に Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo を接種した HIV+ 成人における Ad26.ZEBOV ブースター (EBOVAC HIV+ ブースター研究)

タイトル

以前に Ad26.ZEBOV、MVA-BN-Filo ワクチン レジメンでワクチン接種されたヒト免疫不全ウイルス陽性 (HIV+) の成人における Ad26.ZEBOV ブースター用量の安全性と免疫原性を評価する非盲検第 2 相試験。

根拠

以前の第 2 相および第 3 相試験では、HIV 陽性の成人参加者は、エボラ ウイルス Mayinga 糖タンパク質 (Ad26.ZEBOV) を発現するアデノ ウイルス血清型 26 の 2 回投与のエボラ ワクチン レジメンを接種され、続いて複数のフィロウイルス タンパク質 (MVA -BN-フィロ)。 このエボラ ワクチン レジメンは、投与 2 の 21 日後に、HIV 陰性の成人と同等の体液性免疫反応を HIV 陽性の成人に誘発しました。

主な目的

• 以前に Ad26.ZEBOV、MVA-BN-Filo ワクチン レジメンを接種した HIV+ 成人における Ad26.ZEBOV ブースター用量の安全性と忍容性を評価すること。
• フィロウイルス動物非臨床グループ (FANG) 酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) によって 7 日目と 21 日目に測定された、EBOV 糖タンパク質 (GP) に対するブースター投与によって誘発される体液性反応を評価すること。

研究デザイン

これは、28 日後または 56 日後に Ad26.ZEBOV とそれに続く MVA-BN-Filo による 2 回投与のエボラワクチンレジメンを以前に受けた HIV+ 参加者に投与された Ad26.ZEBOV のブースター用量に対する免疫応答を評価するための非盲検研究です。 VAC52150EBL2002 ワクチン試験で。 Ad26.ZEBOV は、参加者が MVA-BN-Filo を投与されてから約 4 年後に、この集団にブースター用量として投与されます。 ケニアとウガンダの親試験である VAC52150EBL2002 で無作為化された 18 ～ 50 歳の約 50 人の HIV+ 成人参加者が、この試験に参加するよう招待されます。 被験者は、この研究に参加することに同意するよう求められます。 ブースターワクチン接種を受けると、参加者は免疫原性と安全性について約 28 日間 (+/- 3 日間) フォローアップされます。

対象集団

参加者は、VAC52150EBL2002 試験に参加した健康な (身体検査、病歴、および臨床的判断に基づく) HIV+ 成人でなければなりません。 参加者は、高活性抗レトロウイルス療法（HAART）レジメン（HIVウイルス負荷<50コピー/ミリリットル（mL）およびCD4 + T細胞数> / = 350細胞/マイクロリットル（uL））でウイルス学的に抑制され、免疫学的に制御される必要があります。予防接種を研究します）。 この調査は、ケニアとウガンダの VAC52150EBL2002 サイトで実施されます。

禁止事項および制限事項

1. 研究期間中にエボラ出血熱が流行している地域への旅行
2. 出産の可能性のある性的に活発な女性被験者は、ワクチン接種の少なくとも14日前から28日後まで、適切な避妊措置を講じる必要があります
3. 許可されていない併用療法は使用されていません

治験薬、用法・用量

Ad26.ZEBOV は、エボラに対する複製能力のない一価ワクチンです。 これは、全長エボラウイルス (EBOV、以前はザイールエボラウイルスとして知られていた) マイインガ GP を発現するアデノウイルス血清型 26 ベクターで構成されています。 5x10^10 ウイルス粒子 (vp) の用量での Ad26.ZEBOV の単回投与は、筋肉内に投与されます。

安全性評価

要請されたローカル (つまり、 注射部位）および全身性有害事象（AE）は、ワクチン接種の日に評価され、ブースターワクチン接種後7日間日記を使用して評価されます。 未承諾の有害事象はブースターワクチン接種後 28 日間追跡されますが、重篤な有害事象は研究期間中追跡されます。 治験責任医師は、治験依頼者の医療安全担当者とともに、治験の安全性監視に責任を負います。

この研究で収集される要請されたローカル AE には、次のものが含まれます。

• 注射部位の圧痛
• 注射部位の紅斑
• 注射部位の腫れ
• かゆみ

この研究で収集される要請された全身性 AE には、以下が含まれます。

• 体温
• 疲労/倦怠感
• 寒気
• 頭痛
• 吐き気/嘔吐
• 筋肉痛
• 関節痛

免疫原性評価

1日目（ワクチン接種前）、8日目、および22日目に、免疫応答の評価のために採血します。 サイト スタッフは、承認された標準操作手順の最新バージョンに従って、サンプルの収集と処理を実行します。

今後の科学的研究は、エボラワクチンと病気に関連する問題をさらに調査し、ケニアとウガンダ、および近隣諸国における公衆衛生上重要な他の感染症を研究するために実施される可能性があります。 これには、EBOV 指向の免疫応答または診断テストを特徴付けるための新しい技術の開発、または既存の技術の改善が含まれる場合があります。 これらの分析のために追加のサンプルが採取されることはありませんが、研究テストからの残りのサンプルは、これらの目的のために保持され、研究の終了後に分析される場合があります。

独立データ監視委員会 (IDMC)

Ad26.ZEBOV ワクチンの安全性は、以前の研究で HIV 陽性の成人ですでに示されています。 したがって、IDMC の役割は、独立した医療審査員 (IMR) に指定され、医療上の監視を提供し、安全性信号の傾向を検出します。 IMR は、収集された安全データを定期的に見直し、事前に指定された一時停止ルールのいずれかが満たされている場合、または参加者の安全に影響を与える可能性のある状況では、臨時の安全会議を呼びかけます。

ルールの一時停止

1. 研究ワクチンに関連すると考えられる参加者の死亡、または研究ワクチンとの因果関係を排除できない場合。また
2. 1 人以上の参加者が、研究ワクチンに関連すると判断された重大な有害事象 (SAE; 要請または非要請) を経験する。また
3. 1 人以上の参加者が、ワクチン接種後 24 時間以内にアナフィラキシーまたは全身性蕁麻疹を経験しましたが、これは明らかに研究ワクチン以外の原因によるものではありません。

品質保証 (QA) と監視

臨床研究中の体系的な QA と研究活動の監視は、データの信頼性と有効性を保証するだけでなく、プロトコル、Good Clinical Practice (GCP) を確実に遵守し、参加者の安全を保護するのに役立ちます。 スポンサー データ マネージャーによって自動データ クエリが生成されます。 これらのクエリは、必要に応じて、電子データ キャプチャ システムに投稿されるか、電子メールでサイト調査員に送信されます。 QA 委員会と外部監視員は定期的にこれらの質問を見直し、サイトをフォローアップして解決を確実にします。 外部モニターは、100% のソース ドキュメント検証を実行するために、オンサイト モニタリング訪問も実施します。