Ad26.ZEBOV-Auffrischungsimpfung bei HIV+-Erwachsenen, die zuvor mit Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo geimpft wurden (EBOVAC HIV+-Auffrischungsstudie)

TITEL

Eine Open-Label-Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität einer Ad26.ZEBOV-Auffrischungsdosis bei Erwachsenen mit positivem Human-Immunschwächevirus (HIV+), die zuvor mit dem Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo-Impfstoffschema geimpft wurden.

BEGRÜNDUNG

In früheren Phase-2- und -3-Studien wurden erwachsene HIV+-Teilnehmer mit einem 2-Dosen-Ebola-Impfschema des Adenovirus-Serotyps 26 geimpft, das das Mayinga-Glykoprotein des Ebola-Virus (Ad26.ZEBOV) exprimiert, gefolgt von Modified Vaccinia Ankara Bavarian Nordic Vector Expression Multiple Filovirus Proteins (MVA -BN-Filo). Dieses Ebola-Impfschema löste 21 Tage nach Dosis 2 bei HIV-positiven Erwachsenen vergleichbare humorale Immunantworten wie bei HIV-negativen Erwachsenen aus. Die Dauerhaftigkeit der impfstoffinduzierten humoralen Reaktionen war jedoch nicht bekannt.

HAUPTZIELE

• Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit einer Ad26.ZEBOV-Auffrischimpfung bei HIV-positiven Erwachsenen, die zuvor mit dem Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo-Impfstoffschema geimpft wurden.
• Um die durch die Auffrischimpfung gegen EBOV-Glykoprotein (GP) induzierten humoralen Reaktionen zu beurteilen, gemessen mit dem Filovirus Animal Non-Clinical Group (FANG) Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) nach 7 und 21 Tagen.

STUDIENDESIGN

Dies ist eine Open-Label-Studie zur Bewertung der Immunantwort auf eine Auffrischungsdosis von Ad26.ZEBOV, die HIV-positiven Teilnehmern verabreicht wurde, die zuvor das 2-Dosen-Ebola-Impfstoffschema mit Ad26.ZEBOV gefolgt von MVA-BN-Filo 28 Tage oder 56 Tage später erhalten hatten in der Impfstoffstudie VAC52150EBL2002. Ad26.ZEBOV wird dieser Patientengruppe etwa 4 Jahre nach Erhalt von MVA-BN-Filo als Auffrischimpfung verabreicht. Ungefähr 50 erwachsene HIV+-Teilnehmer im Alter von 18 bis 50 Jahren bei Randomisierung in der Elternstudie VAC52150EBL2002 aus Kenia und Uganda werden zur Teilnahme an dieser Studie eingeladen. Die Probanden werden gebeten, der Teilnahme an dieser Studie zuzustimmen. Nach Erhalt der Auffrischimpfung werden die Teilnehmer etwa 28 Tage lang (+/- 3 Tage) auf Immunogenität und Sicherheit nachbeobachtet.

SUBJEKTBEVÖLKERUNG

Die Teilnehmer müssen gesunde (basierend auf körperlicher Untersuchung, Krankengeschichte und klinischer Beurteilung) HIV-positive Erwachsene sein, die an der VAC52150EBL2002-Studie teilgenommen haben. Die Teilnehmer müssen virologisch supprimiert und immunologisch kontrolliert werden hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) Regime (HIV-Viruslast < 50 Kopien / Milliliter (ml) und CD4 + T-Zellzahl > / = 350 Zellen / Mikroliter (uL) innerhalb von 28 Tagen nach Studienimpfung). Die Studie wird an VAC52150EBL2002-Standorten in Kenia und Uganda durchgeführt.

VERBOTE UND EINSCHRÄNKUNGEN

1. Reisen Sie während des Studienzeitraums in ein Gebiet mit aktivem Ebola-Ausbruch
2. Sexuell aktive weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten mindestens 14 Tage vor und 28 Tage nach der Impfung angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen anwenden
3. Es werden keine nicht zugelassenen Begleittherapien angewendet

PRÜFPRODUKT, DOSIERUNG UND VERABREICHUNG

Ad26.ZEBOV ist ein replikationsinkompetenter monovalenter Impfstoff gegen Ebola. Es besteht aus einem Adenovirus-Serotyp-26-Vektor, der das vollständige Ebolavirus (EBOV, früher bekannt als Zaire-Ebolavirus) Mayinga GP exprimiert. Eine Einzeldosis Ad26.ZEBOV in einer Dosis von 5x10^10 Viruspartikeln (vp) wird intramuskulär verabreicht.

SICHERHEITSBEWERTUNGEN

Angefordert lokal (d.h. Injektionsstelle) und systemische unerwünschte Ereignisse (AEs) werden am Tag der Impfung und anhand eines Tagebuchs für einen Zeitraum von sieben Tagen nach der Auffrischungsimpfung bewertet. Unerwünschte unerwünschte Ereignisse werden 28 Tage nach der Auffrischungsimpfung verfolgt, während schwerwiegende unerwünschte Ereignisse für die Dauer der Studie verfolgt werden. Die Hauptprüfärzte sind zusammen mit dem medizinischen Sicherheitsbeauftragten des Sponsors für die Sicherheitsüberwachung der Studie verantwortlich.

Zu den angeforderten lokalen UEs, die in dieser Studie erhoben werden sollen, gehören:

• Empfindlichkeit der Injektionsstelle
• Erythem an der Injektionsstelle
• Schwellung der Injektionsstelle
• Juckreiz

Zu den erbetenen systemischen UEs, die in dieser Studie erhoben werden sollen, gehören:

• Körpertemperatur
• Müdigkeit/Unwohlsein
• Schüttelfrost
• Kopfschmerzen
• Übelkeit/Erbrechen
• Muskelschmerzen
• Gelenkschmerzen

IMMUNOGENITÄTSBEWERTUNGEN

An Tag 1 (vor der Impfung), Tag 8 und Tag 22 wird Blut zur Beurteilung der Immunantwort entnommen. Das Personal vor Ort führt die Probenentnahme und -verarbeitung gemäß den aktuellen Versionen der genehmigten Standardarbeitsanweisungen durch.

Zukünftige wissenschaftliche Forschung kann durchgeführt werden, um Fragen im Zusammenhang mit Ebola-Impfstoffen und -Krankheiten weiter zu untersuchen und andere Infektionen von Bedeutung für die öffentliche Gesundheit in Kenia und Uganda und den Nachbarländern zu untersuchen. Dies kann die Entwicklung neuer oder die Verbesserung bestehender Techniken zur Charakterisierung von EBOV-gerichteten Immunantworten oder diagnostischen Tests umfassen. Für diese Analysen werden keine zusätzlichen Proben entnommen, jedoch können Restproben aus den Studientests für diese Zwecke aufbewahrt und nach Studienende analysiert werden.

UNABHÄNGIGER DATEN- UND ÜBERWACHUNGSAUSSCHUSS (IDMC)

Die Sicherheit des Ad26.ZEBOV-Impfstoffs wurde bereits in früheren Studien bei HIV-positiven Erwachsenen gezeigt. Daher wird die Rolle des IDMC einem unabhängigen medizinischen Gutachter (IMR) zugewiesen, um eine medizinische Aufsicht zu gewährleisten und Trends bei Sicherheitssignalen zu erkennen. Der IMR wird die gesammelten Sicherheitsdaten regelmäßig überprüfen und Ad-hoc-Sicherheitsbesprechungen einberufen, falls eine der vorab festgelegten Pausenregeln erfüllt werden oder in einer Situation, die die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen könnte.

PAUSENREGELN

1. Tod eines Teilnehmers, der als im Zusammenhang mit dem Studienimpfstoff angesehen wird oder wenn der kausale Zusammenhang mit dem Studienimpfstoff nicht ausgeschlossen werden kann; ODER
2. Bei einem oder mehreren Teilnehmern tritt ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE; angefordert oder nicht angefordert) auf, das nachweislich mit dem Studienimpfstoff in Zusammenhang steht; ODER
3. Bei einem oder mehreren Teilnehmern tritt innerhalb von 24 Stunden nach der Impfung eine Anaphylaxie oder generalisierte Urtikaria auf, die eindeutig nicht auf andere Ursachen als den Studienimpfstoff zurückzuführen ist.

QUALITÄTSSICHERUNG (QA) UND ÜBERWACHUNG

Systematische Qualitätssicherung und Überwachung der Studienaktivitäten während der klinischen Studie dienen dazu, die Datenzuverlässigkeit und -gültigkeit zu gewährleisten sowie die strikte Einhaltung des Protokolls, der Guten Klinischen Praxis (GCP), sicherzustellen und zum Schutz der Sicherheit des Teilnehmers beizutragen. Automatische Datenabfragen werden vom Sponsor Data Manager generiert. Diese Anfragen werden im elektronischen Datenerfassungssystem veröffentlicht oder bei Bedarf per E-Mail an die Ermittler des Standorts gesendet. Das QA-Komitee und externe Beobachter werden diese Anfragen regelmäßig überprüfen und mit den Standorten Kontakt aufnehmen, um eine Lösung sicherzustellen. Externe Prüfer führen auch Überwachungsbesuche vor Ort durch, um eine 100-prozentige Verifizierung der Quelldokumente durchzuführen.