Ad26.ZEBOV Booster hos HIV+ voksne som tidligere er vaksinert med Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo (EBOVAC HIV+ Booster Study)

TITTEL

En åpen fase 2-studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til en Ad26.ZEBOV boosterdose hos voksne som er positive for humant immunsviktvirus (HIV+) tidligere vaksinert med Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo-vaksineregimet.

RASIONAL

I tidligere fase 2- og 3-studier ble voksne HIV+-deltakere vaksinert med et 2-dose Ebola-vaksineregime av adenovirus serotype 26 som uttrykker ebolavirus Mayinga glykoprotein (Ad26.ZEBOV) etterfulgt av Modified Vaccinia Ankara Bavarian Nordic vektor som uttrykker multiple filovirusproteiner (MVA) -BN-Filo). Dette ebola-vaksineregimet fremkalte humorale immunresponser hos HIV+ voksne som var sammenlignbare med de hos HIV-negative voksne 21 dager etter dose 2. Holdbarheten til vaksineinduserte humorale responser var imidlertid ikke kjent.

PRIMÆRE MÅL

• For å vurdere sikkerheten og toleransen til en Ad26.ZEBOV boosterdose hos HIV+ voksne som tidligere er vaksinert med Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo-vaksineregimet.
• For å vurdere humorale responser indusert av boosterdosen mot EBOV-glykoprotein (GP), målt ved Filovirus Animal Non-Clinical Group (FANG) Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) etter 7 og 21 dager.

STUDERE DESIGN

Dette er en åpen studie for å evaluere immunresponsen på en boosterdose av Ad26.ZEBOV administrert til HIV+-deltakere som tidligere mottok 2-dose Ebola-vaksineregimet med Ad26.ZEBOV etterfulgt av MVA-BN-Filo 28 dager eller 56 dager senere i VAC52150EBL2002-vaksineforsøket. Ad26.ZEBOV vil bli administrert som en boosterdose i denne populasjonen ca. 4 år fra det tidspunktet deltakerne mottok MVA-BN-Filo. Omtrent 50 HIV+ voksne deltakere, i alderen 18 - 50 år ved randomisering i foreldrestudiet, VAC52150EBL2002, fra Kenya og Uganda vil bli invitert til å delta i denne studien. Forsøkspersonene vil bli bedt om å samtykke til å delta i denne studien. Ved mottak av boostervaksinasjonen vil deltakerne bli fulgt opp for immunogenisitet og sikkerhet i ca. 28 dager (+/- 3 dager).

FAGBEFOLKNING

Deltakerne må være friske (basert på fysisk undersøkelse, medisinsk historie og klinisk vurdering) HIV+ voksne som deltok i VAC52150EBL2002-studien. Deltakerne må være virologisk undertrykt og immunologisk kontrollert med høyaktiv antiretroviral terapi (HAART)-regime (HIV-virusmengde < 50 kopier/milliliter (mL) og CD4+ T-celletall >/= 350 celler/mikroliter (uL) innen 28 dager etter studievaksinasjon). Studien vil bli utført på VAC52150EBL2002-steder i Kenya og Uganda.

FORBUD OG RESTRIKSJONER

1. Reis til et område med aktivt ebola-utbrudd i studieperioden
2. Seksuelt aktive kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør bruke tilstrekkelig prevensjonstiltak fra minst 14 dager før og 28 dager etter vaksinasjon
3. Ingen ikke-tillatte samtidige terapier brukes

UNDERSØKELSESPRODUKT, DOSERING OG ADMINISTRASJON

Ad26.ZEBOV er en replikasjonsinkompetent monovalent vaksine mot ebola. Den består av en adenovirus serotype 26 vektor som uttrykker full-lengde ebola virus (EBOV, tidligere kjent som Zaire ebolavirus) Mayinga GP. En enkeltdose av Ad26.ZEBOV i en dose på 5x10^10 virale partikler (vp) vil bli administrert intramuskulært.

SIKKERHETSVURDERINGER

Oppfordret lokale (dvs. injeksjonsstedet) og systemiske bivirkninger (AE) vil bli vurdert på vaksinasjonsdagen og ved hjelp av en dagbok i en periode på syv dager etter boostervaksinasjonen. Uønskede uønskede hendelser vil bli sporet i 28 dager etter boostervaksinasjon, mens alvorlige bivirkninger vil bli sporet under varigheten av studien. Hovedetterforskerne, sammen med sponsorens medisinske sikkerhetsansvarlige, vil være ansvarlig for sikkerhetsovervåkingen av studien.

Etterspurte lokale AE som skal samles inn i denne studien inkluderer:

• Ømhet på injeksjonsstedet
• Erytem på injeksjonsstedet
• Hevelse på injeksjonsstedet
• Kløe

Etterspurte systemiske bivirkninger som skal samles inn i denne studien inkluderer:

• kroppstemperatur
• tretthet/uvelhet
• frysninger
• hodepine
• kvalme oppkast
• Muskelsmerte
• leddsmerter

IMMUNOGENISITETSVURDERINGER

Det vil bli tatt blod for vurdering av immunrespons på dag 1 (før vaksinasjon), dag 8 og dag 22. Ansatte på stedet vil utføre prøveinnsamling og behandling i henhold til gjeldende versjoner av godkjente standard driftsprosedyrer.

Fremtidig vitenskapelig forskning kan bli utført for å undersøke ebola-vaksine- og sykdomsrelaterte spørsmål og for å studere andre infeksjoner av betydning for folkehelsen i Kenya og Uganda og nabolandene. Dette kan inkludere utvikling av nye, eller forbedring av eksisterende, teknikker for å karakterisere EBOV-styrte immunresponser eller diagnostiske tester. Det vil ikke bli tatt ytterligere prøver for disse analysene, men restprøver fra studietestene kan beholdes for disse formålene og analyseres etter endt studie.

UAVHENGIG DATA- OG OVERVÅKINGSKOMITE (IDMC)

Sikkerheten til Ad26.ZEBOV-vaksinen er allerede vist hos HIV+ voksne i tidligere studier. Derfor vil rollen til IDMC bli utpekt til en uavhengig medisinsk anmelder (IMR) for å gi medisinsk tilsyn og oppdage trender i sikkerhetssignaler. IMR vil med jevne mellomrom gjennomgå sikkerhetsdataene som er samlet inn og innkalle til ad hoc sikkerhetsmøter dersom noen av de forhåndsdefinerte pausereglene oppfylles eller i en situasjon som kan påvirke deltakernes sikkerhet.

PAUSEREGLER

1. Død av en deltaker, anses relatert til studievaksinen eller hvis årsakssammenhengen til studievaksinen ikke kan utelukkes; ELLER
2. En eller flere deltakere opplever en alvorlig bivirkning (SAE; oppfordret eller uoppfordret) som er bestemt å være relatert til studievaksine; ELLER
3. En eller flere deltakere opplever anafylaksi eller generalisert urticaria innen 24 timer etter vaksinasjon, som tydeligvis ikke kan tilskrives andre årsaker enn studievaksinen.

KVALITETSSIKRING (QA) OG OVERVÅKING

Systematisk kvalitetskontroll og overvåking av studieaktiviteter under den kliniske studien vil tjene til å sikre dataenes pålitelighet og validitet, samt sikre tett overholdelse av protokollen, Good Clinical Practice (GCP) og bidra til å beskytte deltakerens sikkerhet. Automatiske dataforespørsler vil bli generert av sponsordatabehandleren. Disse forespørslene vil bli lagt ut i det elektroniske datafangstsystemet eller sendt til nettstedets etterforskere via e-post, om nødvendig. QA-komiteen og eksterne overvåkere vil med jevne mellomrom gjennomgå disse spørsmålene og følge opp med nettstedene for å sikre løsning. Eksterne overvåkere vil også gjennomføre overvåkingsbesøk på stedet for å utføre 100 % kildedokumentverifisering.