Refuerzo de Ad26.ZEBOV en adultos VIH+ vacunados previamente con Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo (estudio de refuerzo de EBOVAC HIV+)

TÍTULO

Un estudio abierto de fase 2 para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de una dosis de refuerzo de Ad26.ZEBOV en adultos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH+) previamente vacunados con el régimen de vacunas Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo.

RAZÓN FUNDAMENTAL

En ensayos previos de Fase 2 y 3, los participantes adultos VIH+ fueron vacunados con un régimen de vacuna contra el Ébola de 2 dosis del adenovirus serotipo 26 que expresa la glicoproteína Mayinga del virus del Ébola (Ad26.ZEBOV) seguido del vector nórdico bávaro de Ankara de la vacuna modificada que expresa múltiples proteínas de filovirus (MVA). -BN-Filo). Este régimen de vacuna contra el ébola provocó respuestas inmunitarias humorales en adultos VIH+ comparables a las de adultos sin VIH 21 días después de la dosis 2. Sin embargo, se desconocía la durabilidad de las respuestas humorales inducidas por la vacuna.

OBJETIVOS PRINCIPALES

• Evaluar la seguridad y tolerabilidad de una dosis de refuerzo de Ad26.ZEBOV en adultos VIH+ vacunados previamente con el régimen de vacunas Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo.
• Evaluar las respuestas humorales inducidas por la dosis de refuerzo contra la glicoproteína (GP) de EBOV, según lo medido por el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) del Grupo no clínico de animales de Filovirus (FANG) a los 7 y 21 días.

DISEÑO DEL ESTUDIO

Este es un estudio abierto para evaluar la respuesta inmunitaria a una dosis de refuerzo de Ad26.ZEBOV administrada a participantes VIH+ que recibieron previamente el régimen de vacuna contra el ébola de 2 dosis con Ad26.ZEBOV seguido de MVA-BN-Filo 28 días o 56 días después. en el ensayo de la vacuna VAC52150EBL2002. El Ad26.ZEBOV se administrará como dosis de refuerzo en esta población aproximadamente 4 años desde el momento en que los participantes recibieron MVA-BN-Filo. Aproximadamente 50 participantes adultos VIH+, de 18 a 50 años de edad en el momento de la aleatorización en el ensayo principal, VAC52150EBL2002, de Kenia y Uganda serán invitados a participar en este ensayo. Se pedirá a los sujetos que den su consentimiento para participar en este estudio. Al recibir la vacuna de refuerzo, se realizará un seguimiento de la inmunogenicidad y la seguridad de los participantes durante aproximadamente 28 días (+/- 3 días).

SUJETO POBLACIÓN

Los participantes deben ser adultos sanos (según el examen físico, el historial médico y el juicio clínico) VIH+ que participaron en el ensayo VAC52150EBL2002. Los participantes deberán ser suprimidos virológicamente e inmunológicamente controlados con un régimen de terapia antirretroviral altamente activa (TARGA) (carga viral del VIH < 50 copias/mililitros (mL) y recuento de células T CD4+ >/= 350 células/microlitros (uL) dentro de los 28 días posteriores a la estudio de vacunación). El estudio se llevará a cabo en los sitios VAC52150EBL2002 en Kenia y Uganda.

PROHIBICIONES Y RESTRICCIONES

1. Viajar a un área con brote activo de ébola durante el período de estudio
2. Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas desde al menos 14 días antes y 28 días después de la vacunación.
3. No se utilizan terapias concomitantes no permitidas

PRODUCTO EN INVESTIGACIÓN, DOSIS Y ADMINISTRACIÓN

Ad26.ZEBOV es una vacuna monovalente de replicación incompetente contra el Ébola. Consiste en un vector de adenovirus serotipo 26 que expresa el virus del Ébola de longitud completa (EBOV, anteriormente conocido como Zaire ebolavirus) Mayinga GP. Se administrará una dosis única de Ad26.ZEBOV a razón de 5x10^10 partículas virales (vp) por vía intramuscular.

EVALUACIONES DE SEGURIDAD

Local solicitado (es decir, sitio de inyección) y los eventos adversos sistémicos (EA) se evaluarán el día de la vacunación y mediante un diario durante un período de siete días después de la vacunación de refuerzo. Los eventos adversos no solicitados se rastrearán durante 28 días después de la vacunación de refuerzo, mientras que los eventos adversos graves se rastrearán durante la duración del estudio. Los Investigadores Principales, junto con el oficial de seguridad médica del patrocinador, serán responsables del seguimiento de la seguridad del estudio.

Los EA locales solicitados que se recopilarán en este estudio incluyen:

• Sensibilidad en el lugar de la inyección
• Eritema en el lugar de la inyección
• Hinchazón en el lugar de la inyección
• Picor

Los EA sistémicos solicitados que se recopilarán en este estudio incluyen:

• temperatura corporal
• fatiga/malestar general
• escalofríos
• dolor de cabeza
• náuseas vómitos
• dolor muscular
• dolor en las articulaciones

EVALUACIONES DE INMUNOGENICIDAD

Se extraerá sangre para evaluar las respuestas inmunitarias el día 1 (antes de la vacunación), el día 8 y el día 22. El personal del sitio realizará la recolección y el procesamiento de muestras de acuerdo con las versiones actuales de los procedimientos operativos estándar aprobados.

Es posible que se realicen investigaciones científicas futuras para investigar más a fondo las cuestiones relacionadas con la enfermedad y la vacuna contra el ébola y para estudiar otras infecciones de importancia para la salud pública en Kenia y Uganda, y los países vecinos. Esto puede incluir el desarrollo de técnicas nuevas o la mejora de las existentes para caracterizar las respuestas inmunitarias dirigidas al EBOV o las pruebas de diagnóstico. No se tomarán muestras adicionales para estos análisis, sin embargo, las muestras residuales de las pruebas del estudio pueden conservarse para estos fines y analizarse después de la finalización del estudio.

COMITÉ INDEPENDIENTE DE DATOS Y MONITOREO (IDMC)

La seguridad de la vacuna Ad26.ZEBOV ya se ha demostrado en adultos VIH+ en estudios previos. Por lo tanto, la función del IDMC se asignará a un revisor médico independiente (IMR) para brindar supervisión médica y detectar tendencias en las señales de seguridad. El IMR revisará periódicamente los datos de seguridad recopilados y convocará reuniones de seguridad ad hoc en caso de que se cumpla alguna de las reglas de pausa especificadas previamente o en cualquier situación que pueda afectar la seguridad de los participantes.

REGLAS DE PAUSA

1. Muerte de un participante, considerada relacionada con la vacuna del estudio o si no se puede excluir la relación causal con la vacuna del estudio; O
2. Uno o más participantes experimentan un evento adverso grave (SAE, solicitado o no solicitado) que se determina que está relacionado con la vacuna del estudio; O
3. Uno o más participantes experimentan anafilaxia o urticaria generalizada dentro de las 24 horas posteriores a la vacunación, claramente no atribuible a otras causas además de la vacuna del estudio.

GARANTÍA DE CALIDAD (QA) Y MONITOREO

El control de calidad sistemático y el seguimiento de las actividades del estudio durante el estudio clínico servirán para garantizar la fiabilidad y la validez de los datos, así como para garantizar el estricto cumplimiento del protocolo, las buenas prácticas clínicas (BPC) y contribuir a proteger la seguridad del participante. Las consultas automáticas de datos serán generadas por el Gestor de Datos del Patrocinador. Estas consultas se publicarán en el sistema electrónico de Captura de Datos o se enviarán a los Investigadores del sitio por correo electrónico, en caso de ser necesario. El Comité de control de calidad y los monitores externos revisarán periódicamente estas consultas y harán un seguimiento con los sitios para garantizar su resolución. Los monitores externos también realizarán visitas de monitoreo en el sitio para realizar una verificación del 100% de los documentos fuente.