Ad26.ZEBOV Booster hos HIV+ voksne, der tidligere er vaccineret med Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo (EBOVAC HIV+ Booster Study)

TITEL

Et åbent, fase 2-studie til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​en Ad26.ZEBOV-boosterdosis hos voksne, der er positive for humant immundefektvirus (HIV+), tidligere vaccineret med Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo-vaccineregimet.

RATIONAL

I tidligere fase 2- og 3-forsøg blev HIV+ voksne deltagere vaccineret med et 2-dosis ebola-vaccineregime af adenovirus serotype 26, der udtrykker ebolavirus Mayinga glycoprotein (Ad26.ZEBOV) efterfulgt af modificeret Vaccinia Ankara Bavarian Nordic vektor, der udtrykker multiple filovirusproteiner (MVA) -BN-Filo). Dette ebola-vaccineregime fremkaldte humorale immunresponser hos HIV+ voksne, der var sammenlignelige med dem hos HIV-negative voksne 21 dage efter dosis 2. Holdbarheden af ​​vaccine-inducerede humorale responser var dog ikke kendt.

PRIMÆRE MÅL

• At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​en Ad26.ZEBOV boosterdosis hos HIV+ voksne, der tidligere er vaccineret med Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo vaccineregimen.
• At vurdere humorale responser induceret af boosterdosis mod EBOV-glykoprotein (GP), som målt ved Filovirus Animal Non-Clinical Group (FANG) Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) efter 7 og 21 dage.

STUDERE DESIGN

Dette er et åbent studie til at evaluere immunresponset på en boosterdosis af Ad26.ZEBOV administreret til HIV+-deltagere, som tidligere modtog 2-dosis Ebola-vaccineregimen med Ad26.ZEBOV efterfulgt af MVA-BN-Filo 28 dage eller 56 dage senere i VAC52150EBL2002-vaccineforsøget. Ad26.ZEBOV vil blive administreret som en boosterdosis i denne population ca. 4 år fra det tidspunkt, hvor deltagerne modtog MVA-BN-Filo. Ca. 50 HIV+ voksne deltagere i alderen 18 - 50 år ved randomisering i forældreforsøget, VAC52150EBL2002, fra Kenya og Uganda vil blive inviteret til at deltage i dette forsøg. Forsøgspersoner vil blive bedt om at give samtykke til at deltage i denne undersøgelse. Efter at have modtaget boostervaccinationen vil deltagerne blive fulgt op for immunogenicitet og sikkerhed i ca. 28 dage (+/- 3 dage).

FAGBEFOLKNING

Deltagerne skal være raske (baseret på fysisk undersøgelse, sygehistorie og klinisk vurdering) HIV+ voksne, som deltog i VAC52150EBL2002-forsøget. Deltagerne skal være virologisk undertrykte og immunologisk kontrolleret på et regime med højaktiv antiretroviral terapi (HAART) (HIV-virusbelastning < 50 kopier/milliliter (mL) og CD4+ T-celletal >/= 350 celler/mikroliter (uL) inden for 28 dage efter studievaccination). Undersøgelsen vil blive udført på VAC52150EBL2002-steder i Kenya og Uganda.

FORBUD OG BEGRÆNSNINGER

1. Rejs til et område med aktivt ebola-udbrud i studieperioden
2. Seksuelt aktive kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør anvende passende præventionsforanstaltninger fra mindst 14 dage før og 28 dage efter vaccination
3. Der anvendes ingen forbudte samtidige behandlinger

UNDERSØGELSESPRODUKT, DOSERING OG ADMINISTRATION

Ad26.ZEBOV er en replikationsinkompetent monovalent vaccine mod ebola. Den består af en adenovirus serotype 26 vektor, der udtrykker fuldlængde Ebola virus (EBOV, tidligere kendt som Zaire ebolavirus) Mayinga GP. En enkelt dosis Ad26.ZEBOV i en dosis på 5x10^10 virale partikler (vp) vil blive administreret intramuskulært.

SIKKERHEDSVURDERINGER

Opfordret lokale (dvs. injektionsstedet) og systemiske bivirkninger (AE'er) vil blive vurderet på vaccinationsdagen og ved hjælp af en dagbog i en periode på syv dage efter boostervaccinationen. Uopfordrede bivirkninger vil blive sporet i 28 dage efter boostervaccination, mens alvorlige bivirkninger vil blive sporet i hele undersøgelsens varighed. Principal Investigators vil sammen med sponsorens medicinske sikkerhedsansvarlige være ansvarlige for sikkerhedsovervågningen af ​​undersøgelsen.

Opfordrede lokale AE'er, der skal indsamles i denne undersøgelse, omfatter:

• Ømhed på injektionsstedet
• Erytem på injektionsstedet
• Hævelse på injektionsstedet
• Kløe

Anmodede systemiske AE'er, der skal indsamles i denne undersøgelse, omfatter:

• kropstemperatur
• træthed/utilpashed
• kuldegysninger
• hovedpine
• kvalme/opkastning
• muskelsmerter
• ledsmerter

IMMUNOGENICITETSVURDERINGER

Der vil blive udtaget blod til vurdering af immunrespons på dag 1 (før vaccination), dag 8 og dag 22. Stedets personale vil udføre prøveindsamling og -behandling i henhold til aktuelle versioner af godkendte standarddriftsprocedurer.

Fremtidig videnskabelig forskning kan blive udført for yderligere at undersøge ebola-vaccine- og sygdomsrelaterede spørgsmål og for at studere andre infektioner af betydning for folkesundheden i Kenya og Uganda og nabolande. Dette kan omfatte udvikling af nye eller forbedring af eksisterende teknikker til at karakterisere EBOV-rettede immunresponser eller diagnostiske tests. Der vil ikke blive udtaget yderligere prøver til disse analyser, dog kan restprøver fra undersøgelsesforsøgene opbevares til disse formål og analyseres efter afslutningen af ​​undersøgelsen.

UAFHÆNGIGT DATA- OG OVERVÅGNINGSUDVALG (IDMC)

Ad26.ZEBOV-vaccinens sikkerhed er allerede blevet vist hos HIV+ voksne i tidligere undersøgelser. Derfor vil IDMC's rolle blive udpeget til en uafhængig medicinsk anmelder (IMR) for at give medicinsk tilsyn og opdage tendenser i sikkerhedssignaler. IMR vil med jævne mellemrum gennemgå de indsamlede sikkerhedsdata og indkalde til ad hoc-sikkerhedsmøder, hvis nogen af ​​de forudspecificerede pauseregler er opfyldt, eller i enhver situation, der kan påvirke deltagernes sikkerhed.

REGLER FOR PAUSE

1. En deltagers død, der anses for at være relateret til undersøgelsesvaccinen, eller hvis årsagssammenhængen til undersøgelsesvaccinen ikke kan udelukkes; ELLER
2. En eller flere deltagere oplever en alvorlig bivirkning (SAE; anmodet eller uopfordret), som er bestemt til at være relateret til undersøgelsesvaccinen; ELLER
3. En eller flere deltagere oplever anafylaksi eller generaliseret nældefeber inden for 24 timer efter vaccination, hvilket tydeligvis ikke kan tilskrives andre årsager end undersøgelsesvaccinen.

KVALITETSSIKRING (QA) OG OVERVÅGNING

Systematisk QA og overvågning af undersøgelsesaktiviteter under den kliniske undersøgelse vil tjene til at sikre dataens pålidelighed og validitet, samt sikre den tætte overholdelse af protokollen, Good Clinical Practice (GCP) og bidrage til at beskytte deltagerens sikkerhed. Automatiske dataforespørgsler vil blive genereret af Sponsor Data Manager. Disse forespørgsler vil blive sendt i det elektroniske datafangstsystem eller sendt til webstedets efterforskere via e-mail, hvis det er nødvendigt. QA-udvalget og eksterne overvågningspersoner vil med jævne mellemrum gennemgå disse forespørgsler og følge op med webstederne for at sikre løsning. Eksterne monitorer vil også foretage overvågningsbesøg på stedet for at udføre 100 % kildedokumentverifikation.