用于局部晚期口腔鳞状细胞癌的新辅助 DaRT

纳入标准：

1. 经病理证实，既往未治疗，可切除的口腔鳞状细胞癌（无唇部受累）；
2. T1-T2, N1-N2; T3 N0-2，T3 <5 cm，浸润深度 <15 mm，（AJCC 版本 8 口腔）；
3. 肿瘤必须有可能通过常规方法治愈；
4. 原发肿瘤必须能够被 DaRT 种子完全覆盖（包括边缘）；
5. 由多学科团队 (MDT) 对未接受过治疗的患者进行评估，并在入组前 2 周内根据诊断、对比增强的全身 PET-CT 和 MRI（由研究者自行决定）进行 DaRT。 MDT 最好由一名头颈/耳鼻喉 (ENT) 外科医生、内科肿瘤学家、放射科医生、放射治疗师和病理学家组成，但至少包括一名外科医生和一名放射治疗师；
6. 年满 18 岁；
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG)/世界卫生组织 (WHO) 绩效状态 0-2；
8. 中性粒细胞 (ANC) ≥ 1,5 109 /L，血小板计数 ≥ 100 109 /L，白细胞 (WBC) ≥ 3.0 109 /L；
9. 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
10. 通过 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 (CL) > 60 mL/min；
11. 凝血参数（根据机构的标准国际标准化比率 (INR)、PT 或 Quick PT）在正常范围内，或在接受抗凝治疗的患者当前剂量的预期目标范围内。

12. 育龄妇女 (WOCBP) 必须在 DaRT 插入前 21 天内进行阴性血清妊娠试验。

    注：有生育能力的女性被定义为能够怀孕的绝经前女性（即 在过去 12 个月内有任何月经迹象的女性，先前进行过子宫切除术的女性除外）。 然而，如果闭经可能是由于之前的化疗、抗雌激素、低体重、卵巢抑制或其他原因导致的，则闭经 12 个月或更长时间的女性仍被认为具有生育潜力。

13. 有生育/生殖潜力的患者应在研究治疗期间和最后一次治疗后至少 6 个月内使用研究者定义的适当避孕措施。

    注意：一种高效的节育方法被定义为一种在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法。 这些方法包括：

    • 与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内、透皮）
    • 与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药（口服、注射、植入）
    • 宫内节育器 (IUD)
    • 宫内激素释放系统 (IUS)
    • 双侧输卵管阻塞
    • 输精管结扎伴侣
    • 性禁欲（性禁欲的可靠性需要根据临床试验的持续时间以及患者首选和通常的生活方式进行评估）
14. 母乳喂养的女性受试者应在开始治疗前停止哺乳，直至最后一次研究治疗剂量后 6 个月；
15. 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括随访；
16. 愿意并能够提供肿瘤标本和血液样本用于转化研究；
17. 在患者登记/随机化之前，必须根据国际协调会议 (ICH)/良好临床实践 (GCP) 和国家/地方法规提供书面知情同意书。

排除标准：

1. 口底初选或延伸到口底；
2. 基于诊断性对比增强全身 PET-CT 扫描的远处转移 (M1) 的记录证据；
3. 任何先前的 HNSCC 抗癌治疗（手术、化疗、放疗或分子靶向治疗）；

4. 另一种原发性恶性肿瘤的病史，但以下情况除外：

   • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，入组前 ≥ 2 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险低
   • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
   • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗；
5. 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间；
6. 任何可能妨碍遵守研究方案和随访时间表的心理、家庭、社会或地理条件；在参加试验前应与患者讨论这些情况；
7. 已知的成像示踪剂禁忌症或造影剂的任何产品，或 MRI 禁忌症。