Neoadjuváns DaRT lokálisan fejlett szájüregi SCC-hez

Bevételi kritériumok:

1. Patológiailag igazolt, korábban nem kezelt, reszekálható szájüregi laphámsejtes karcinóma (nincs érintett az ajkakon);
2. T1-T2, N1-N2; T3 N0-2 T3-mal <5 cm, beszivárgás mélysége <15 mm, (AJCC 8-as verzió szájüreg);
3. A daganatnak potenciálisan gyógyíthatónak kell lennie hagyományos módszerekkel;
4. Az elsődleges daganatnak alkalmasnak kell lennie a DaRT magvak teljes lefedésére (beleértve a széleket is);
5. A kezelésben még nem részesült és DaRT-re alkalmas, multi-diszciplináris csoport (MDT) értékelése diagnosztikus, kontrasztanyagos teljes test PET-CT - és a vizsgáló döntése alapján MRI - alapján a felvételt megelőző 2 héten belül. Az MDT lehetőleg fej-nyaki/fül-orr-gégész (ENT) sebészből, onkológus orvosból, radiológusból, sugárterapeutából és patológusból, de legalább egy sebészből és egy sugárterapeutából áll;
6. 18 éves és idősebb;
7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG)/ Egészségügyi Világszervezet (WHO) Teljesítmény állapota 0-2;
8. Megfelelő csontvelő-működés, amit a neutrofilek (ANC) ≥ 1,5 109 /L, trombocitaszám ≥ 100 109 /L, leukociták (WBC) ≥ 3,0 109 /L mutatnak;
9. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
10. Számított kreatinin-clearance (CL) > 60 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján;
11. A véralvadási paraméter (az intézmény standard nemzetközi normalizált aránya (INR) szerint, PT vagy Quick PT) a normál tartományon belül van, vagy az antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknél az aktuális dózis várható céltartományán belül van.

12. A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a DaRT behelyezése előtt 21 napon belül.

    Megjegyzés: a fogamzóképes korú nők a menopauza előtti nők, akik képesek teherbe esni (pl. nők, akiknek az elmúlt 12 hónapban bármilyen bizonyítéka volt a menstruációra, kivéve azokat, akiknek korábban méheltávolítása volt). Mindazonáltal a 12 vagy több hónapja amenorrhoeás nők továbbra is fogamzóképesnek minősülnek, ha az amenorrhoeát valószínűleg korábbi kemoterápia, antiösztrogének, alacsony testsúly, petefészek-szuppresszió vagy egyéb okok okozzák.

13. A fogamzóképes/reproduktív korban lévő betegeknek megfelelő fogamzásgátlási intézkedéseket kell alkalmazniuk a vizsgáló által meghatározottak szerint a vizsgálati kezelési időszak alatt és legalább 6 hónapig az utolsó adag kezelés után.

    Megjegyzés: A nagyon hatékony születésszabályozási módszer olyan módszer, amely következetesen és helyesen alkalmazva alacsony sikertelenséget eredményez (azaz kevesebb, mint évi 1%). Ilyen módszerek a következők:

    • Kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával (orális, intravaginális, transzdermális)
    • Csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban (orális, injekciós, beültethető)
    • Méhen belüli eszköz (IUD)
    • Intrauterin hormonfelszabadító rendszer (IUS)
    • Kétoldali petevezeték elzáródás
    • Vasectomizált partner
    • Szexuális absztinencia (a szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartamához, valamint a beteg preferált és szokásos életmódjához viszonyítva kell értékelni)
14. A szoptató női alanyoknak abba kell hagyniuk a szoptatást a kezelés megkezdése előtt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapig;
15. A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is;
16. Hajlandó és képes tumormintát és vérmintát adni transzlációs kutatáshoz;
17. A betegek regisztrációja/randomizálása előtt írásos beleegyezést kell adni a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH)/Helyes Klinikai Gyakorlat (GCP) és a nemzeti/helyi előírások szerint.

Kizárási kritériumok:

1. Floor-of-mouth primer vagy kiterjesztése a szájfenékre;
2. A távoli metasztázisok (M1) dokumentált bizonyítéka diagnosztikai, kontrasztanyagos teljes test PET-CT-vizsgálat alapján;
3. Bármilyen korábbi HNSCC rákellenes terápia (műtét, kemo, sugárterápia vagy molekulárisan célzott terápia);

4. Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve:

   • Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amely nem ismert aktív betegséget ≥2 évvel a felvétel előtt, és alacsony a kiújulás kockázata
   • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
   • Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül;
5. Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy az intervenciós vizsgálat nyomon követési időszakában;
6. Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való felvétel előtt;
7. Ismert ellenjavallat a képalkotó nyomkövető vagy kontrasztanyag más termékéhez, vagy MRI ellenjavallatok.