Neoadjuvantes Dart für lokal fortgeschrittenes Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch bestätigtes, zuvor unbehandeltes, resezierbares Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle (keine Beteiligung der Lippen);
2. T1-T2, N1-N2; T3 N0-2 mit T3 <5 cm, Infiltrationstiefe <15 mm, (AJCC Version 8 Mundhöhle);
3. Der Tumor muss potenziell durch herkömmliche Methoden heilbar sein;
4. Der Primärtumor muss für eine vollständige Abdeckung (einschließlich Ränder) durch die DaRT-Seeds zugänglich sein;
5. Bewertung durch ein multidisziplinäres Team (MDT) des behandlungsnaiven Patienten und geeignet für DaRT basierend auf diagnostischer, kontrastverstärkter Ganzkörper-PET-CT – und MRT nach Ermessen des Prüfarztes – innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme. MDT besteht vorzugsweise aus einem HNO-Chirurgen, einem medizinischen Onkologen, einem Radiologen, einem Strahlentherapeuten und einem Pathologen, mindestens jedoch aus einem Chirurgen und einem Strahlentherapeuten;
6. Alter 18 und älter;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/ Weltgesundheitsorganisation (WHO) Leistungsstatus 0-2;
8. Angemessene Knochenmarkfunktion, nachgewiesen durch Neutrophile (ANC) ≥ 1,5 109 /L, Thrombozytenzahl ≥ 100 109 /L, Leukozyten (WBC) ≥ 3,0 109 /L;
9. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
10. Berechnete Kreatinin-Clearance (CL) > 60 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel;
11. Gerinnungsparameter (gemäß international normalisiertem Standardverhältnis (INR) der Institution, PT oder Quick PT) liegt innerhalb der normalen Bereiche oder innerhalb des erwarteten Zielbereichs ihrer aktuellen Dosis für Patienten, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten.

12. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 21 Tagen vor der DaRT-Einlage einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.

    Hinweis: Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als prämenopausale Frauen, die schwanger werden können (d. h. Frauen, die in den letzten 12 Monaten irgendwelche Anzeichen von Menstruation hatten, mit Ausnahme von Frauen, die zuvor eine Hysterektomie hatten). Frauen, die seit 12 oder mehr Monaten amenorrhoisch sind, gelten jedoch immer noch als gebärfähig, wenn die Amenorrhoe möglicherweise auf eine vorherige Chemotherapie, Antiöstrogene, niedriges Körpergewicht, Ovarialsuppression oder andere Gründe zurückzuführen ist.

13. Patientinnen im gebärfähigen / gebärfähigen Alter sollten während der Studienbehandlungsdauer und für mindestens 6 Monate nach der letzten Behandlungsdosis angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen gemäß der Definition des Prüfarztes anwenden.

    Hinweis: Eine hochwirksame Verhütungsmethode ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Misserfolgsrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt. Zu diesen Methoden gehören:

    • Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption mit Hemmung des Eisprungs (oral, intravaginal, transdermal)
    • Nur Gestagen-hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, injizierbar, implantierbar)
    • Intrauterinpessar (IUP)
    • Intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS)
    • Bilateraler Tubenverschluss
    • Vasektomieter Partner
    • Sexuelle Abstinenz (die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten bewertet werden)
14. Weibliche Probanden, die stillen, sollten das Stillen vor Beginn der Behandlung und bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments unterbrechen;
15. Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge;
16. Bereit und in der Lage, Tumorproben und Blutproben für die translationale Forschung bereitzustellen;
17. Vor der Patientenregistrierung/Randomisierung muss gemäß der International Conference on Harmonisation (ICH)/Good Clinical Practice (GCP) und den nationalen/lokalen Vorschriften eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden.

Ausschlusskriterien:

1. Mundboden-Vorwahlen oder Erweiterung auf den Mundboden;
2. Dokumentierter Nachweis von Fernmetastasen (M1) anhand eines diagnostischen, kontrastverstärkten Ganzkörper-PET-CT-Scans;
3. Jede frühere Anti-Krebs-Therapie für HNSCC (Operation, Chemo, Strahlentherapie oder molekular zielgerichtete Therapie);

4. Geschichte einer anderen primären Malignität mit Ausnahme von:

   • Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Krankheit ≥ 2 Jahre vor der Aufnahme behandelt wurde und ein geringes potenzielles Risiko für ein Wiederauftreten aufweist
   • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
   • Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung;
5. Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder während der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie;
6. Jeder psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Zustand, der die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans potenziell behindert; diese Bedingungen sollten vor der Aufnahme in die Studie mit dem Patienten besprochen werden;
7. Bekannte Kontraindikation für bildgebende Tracer oder Kontrastmittel oder MRT-Kontraindikationen.