DaRT Neoadjuvante para CEC de Cavidade Oral Localmente Avançado

Critério de inclusão:

1. Carcinoma espinocelular da cavidade oral, patologicamente confirmado, sem tratamento prévio, ressecável (sem envolvimento dos lábios);
2. T1-T2, N1-N2; T3 N0-2 com T3 <5 cm, profundidade de infiltração <15 mm, (AJCC versão 8 cavidade oral);
3. O tumor deve ser potencialmente curável por métodos convencionais;
4. O tumor primário deve ser passível de cobertura completa (incluindo margens) pelas sementes DaRT;
5. Avaliação por uma Equipe Multidisciplinar (MDT) do paciente virgem de tratamento e adequado para DaRT com base no diagnóstico, PET-CT de corpo inteiro com contraste - e ressonância magnética a critério do investigador - dentro de 2 semanas antes da inscrição. MDT preferencialmente composto por um cirurgião de cabeça e pescoço/ouvido, nariz e garganta (ENT), oncologista médico, radiologista, radioterapeuta e patologista, mas pelo menos um cirurgião e um radioterapeuta;
6. Maiores de 18 anos;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Organização Mundial da Saúde (OMS) Status de desempenho 0-2;
8. Função adequada da medula óssea demonstrada por neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 109 /L, contagem de plaquetas ≥ 100 109 /L, leucócitos (WBC) ≥ 3,0 109 /L;
9. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
10. Clearance de creatinina (CL) calculado > 60 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault;
11. O parâmetro de coagulação (conforme o padrão internacional normalizado da instituição (INR), PT ou PT rápido) está dentro dos intervalos normais ou dentro do intervalo alvo esperado de sua dose atual para os pacientes que recebem terapia anticoagulante.

12. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 21 dias antes da inserção do DaRT.

    Nota: mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres na pré-menopausa capazes de engravidar (i.e. mulheres que tiveram qualquer evidência de menstruação nos últimos 12 meses, com exceção daquelas que tiveram histerectomia prévia). No entanto, mulheres que estiveram amenorréicas por 12 meses ou mais ainda são consideradas com potencial para engravidar se a amenorréia for possivelmente devida a quimioterapia anterior, antiestrogênios, baixo peso corporal, supressão ovariana ou outros motivos.

13. Pacientes com potencial para engravidar/reprodução devem usar medidas anticoncepcionais adequadas, conforme definido pelo investigador, durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do tratamento.

    Nota: Um método de controle de natalidade altamente eficaz é definido como um método que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta. Tais métodos incluem:

    • Contraceção hormonal combinada (contendo estrogénios e progestagénios) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmica)
    • Contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação (oral, injetável, implantável)
    • Dispositivo intra-uterino (DIU)
    • Sistema Intrauterino de Liberação de Hormônios (SIU)
    • Oclusão tubária bilateral
    • parceiro vasectomizado
    • Abstinência sexual (a confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e habitual do paciente)
14. Indivíduos do sexo feminino que estejam amamentando devem descontinuar a amamentação antes de iniciar o tratamento e até 6 meses após a última dose do tratamento do estudo;
15. O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento;
16. Disposto e capaz de fornecer espécimes tumorais e amostras de sangue para pesquisa translacional;
17. Antes do registro/randomização do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com a Conferência Internacional de Harmonização (ICH)/Boas Práticas Clínicas (GCP) e regulamentos nacionais/locais.

Critério de exclusão:

1. Piso de boca primário ou extensão para o soalho de boca;
2. Evidência documentada de metástases distantes (M1) com base em PET-CT de corpo inteiro com contraste;
3. Qualquer terapia anticancerígena anterior para HNSCC (cirurgia, quimioterapia, radioterapia ou terapia alvo molecular);

4. História de outra malignidade primária, com exceção de:

   • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥2 anos antes da inscrição e de baixo risco potencial de recorrência
   • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
   • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença;
5. Inscrição concomitante em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencional;
6. Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes da inscrição no estudo;
7. Contra-indicação conhecida para traçador de imagem ou qualquer produto de meio de contraste, ou contra-indicações para ressonância magnética.