Неоадъювантная даРТ при местно-распространенном плоскоклеточном раке полости рта

Критерии включения:

1. Патологически подтвержденный, ранее не леченный, резектабельный плоскоклеточный рак полости рта (без поражения губ);
2. Т1-Т2, Н1-Н2; T3 N0-2 с T3 <5 см, глубина инфильтрации <15 мм, (AJCC вариант 8 полости рта);
3. Опухоль должна быть потенциально излечимой обычными методами;
4. Первичная опухоль должна поддаваться полному покрытию (включая края) семенами DaRT;
5. Оценка мультидисциплинарной группой (MDT) пациента, ранее не получавшего лечения и подходящего для DaRT, на основе диагностической ПЭТ-КТ всего тела с контрастным усилением — и МРТ по усмотрению исследователя — в течение 2 недель до регистрации. MDT предпочтительно состоит из хирурга головы и шеи/уха, носа и горла (ЛОР), медицинского онколога, радиолога, радиотерапевта и патологоанатома, но, по крайней мере, из хирурга и радиотерапевта;
6. Возраст 18 лет и старше;
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG)/Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) Статус эффективности 0-2;
8. Адекватная функция костного мозга подтверждается нейтрофилами (АНК) ≥ 1,5·109/л, количеством тромбоцитов ≥ 100·109/л, лейкоцитами (WBC) ≥ 3,0·109/л;
9. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
10. Расчетный клиренс креатинина (КК) > 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта;
11. Параметр коагуляции (в соответствии со стандартным международным нормализованным отношением (МНО), PT или Quick PT, установленным в учреждении) находится в пределах нормы или в пределах ожидаемого целевого диапазона их текущей дозы для пациентов, получающих антикоагулянтную терапию.

12. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 21 дня до введения DaRT.

    Примечание: женщины детородного возраста определяются как женщины в пременопаузе, способные забеременеть (т.е. женщины, у которых были какие-либо признаки менструаций в течение последних 12 месяцев, за исключением тех, у кого ранее была гистерэктомия). Тем не менее, женщины с аменореей в течение 12 и более месяцев по-прежнему считаются способными к деторождению, если аменорея, возможно, вызвана предшествующей химиотерапией, антиэстрогенами, низкой массой тела, угнетением функции яичников или другими причинами.

13. Пациентки детородного/репродуктивного возраста должны использовать адекватные меры контроля над рождаемостью, как определено исследователем, в течение периода исследуемого лечения и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы лечения.

    Примечание. Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании. К таким методам относятся:

    • Комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции (пероральная, интравагинальная, трансдермальная)
    • Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, инъекционная, имплантируемая)
    • Внутриматочная спираль (ВМС)
    • Внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС)
    • Двусторонняя трубная окклюзия
    • Вазэктомированный партнер
    • Половое воздержание (надежность полового воздержания необходимо оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациента)
14. Субъектам женского пола, кормящим грудью, следует прекратить кормление грудью до начала лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата;
15. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение;
16. Желание и возможность предоставить образцы опухоли и образцы крови для трансляционных исследований;
17. Перед регистрацией/рандомизацией пациента необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с Международной конференцией по гармонизации (ICH)/надлежащей клинической практике (GCP) и национальными/местными правилами.

Критерий исключения:

1. Первичные образования дна рта или расширение на дно рта;
2. Документально подтвержденные отдаленные метастазы (M1), основанные на диагностическом ПЭТ-КТ всего тела с контрастным усилением;
3. Любая предыдущая противораковая терапия HNSCC (хирургия, химиотерапия, лучевая терапия или молекулярно-таргетная терапия);

4. История другого первичного злокачественного новообразования, за исключением:

   • Злокачественное новообразование, пролеченное с лечебной целью, при отсутствии известного активного заболевания в течение ≥2 лет до включения в исследование и с низким потенциальным риском рецидива
   • Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
   • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания;
5. одновременное участие в другом клиническом исследовании, если только оно не является обсервационным (неинтервенционным) клиническим исследованием или в течение периода наблюдения интервенционного исследования;
6. Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти состояния следует обсудить с пациентом до включения в исследование;
7. Известные противопоказания к визуализации индикатора или любого другого продукта контрастного вещества или противопоказания к МРТ.