Neoadiuwantowy DaRT dla miejscowo zaawansowanego SCC jamy ustnej

Kryteria przyjęcia:

1. Patologicznie potwierdzony, wcześniej nieleczony, resekcyjny rak płaskonabłonkowy jamy ustnej (bez zajęcia warg);
2. T1-T2, N1-N2; T3 N0-2 z T3 <5 cm, głębokość nacieku <15 mm, (AJCC wersja 8 jama ustna);
3. Guz musi być potencjalnie uleczalny metodami konwencjonalnymi;
4. Guz pierwotny musi nadawać się do całkowitego pokrycia (w tym marginesów) przez nasiona DaRT;
5. Ocena dokonana przez zespół wielodyscyplinarny (MDT) pacjenta wcześniej nieleczonego i kwalifikującego się do DaRT na podstawie diagnostycznego PET-CT całego ciała ze wzmocnieniem kontrastowym – i MRI według uznania badacza – w ciągu 2 tygodni przed włączeniem. MDT, najlepiej złożony z chirurga głowy i szyi/ucha, nosa i gardła (laryngologii), onkologa, radiologa, radioterapeuty i patologa, ale przynajmniej chirurga i radioterapeuty;
6. Wiek 18 lat i więcej;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/ Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) Stan sprawności 0-2;
8. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, na co wskazują neutrofile (ANC) ≥ 1,5 109 /l, liczba płytek krwi ≥ 100 109 /l, leukocyty (WBC) ≥ 3,0 109 /l;
9. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
10. Obliczony klirens kreatyniny (CL) > 60 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta;
11. Parametr krzepnięcia (zgodnie ze standardowym międzynarodowym współczynnikiem znormalizowanym (INR) instytucji, PT lub Quick PT) mieści się w normalnych zakresach lub w oczekiwanym zakresie docelowym aktualnej dawki dla pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe.

12. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 21 dni przed wszczepieniem DaRT.

    Uwaga: kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety przed menopauzą zdolne do zajścia w ciążę (tj. kobiet, u których wystąpiły objawy miesiączki w ciągu ostatnich 12 miesięcy, z wyjątkiem kobiet, które przeszły wcześniej histerektomię). Jednak kobiety, które nie miały miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, są nadal uważane za zdolne do zajścia w ciążę, jeśli brak miesiączki jest prawdopodobnie spowodowany wcześniejszą chemioterapią, antyestrogenami, niską masą ciała, zahamowaniem czynności jajników lub innymi przyczynami.

13. Pacjenci w wieku rozrodczym/potencjalni rozrodczy powinni stosować odpowiednie środki kontroli urodzeń, określone przez badacza, w okresie leczenia w ramach badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku.

    Uwaga: Wysoce skuteczna metoda antykoncepcji to metoda, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. poniżej 1% rocznie). Takie metody obejmują:

    • Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa, przezskórna)
    • Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna, do wstrzykiwań, do implantacji)
    • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
    • Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
    • Obustronna niedrożność jajowodów
    • Partner po wazektomii
    • abstynencja seksualna (rzetelność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego stylu życia pacjenta)
14. Kobiety karmiące piersią powinny przerwać karmienie piersią przed rozpoczęciem leczenia i do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
15. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia i planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji;
16. Chęć i możliwość dostarczenia próbek guza i próbek krwi do badań translacyjnych;
17. Przed rejestracją/randomizacją pacjenta należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z Międzynarodową Konferencją ds. Harmonizacji (ICH)/Dobrymi Praktykami Klinicznymi (GCP) oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.

Kryteria wyłączenia:

1. Prawybory dna ust lub rozszerzenie na dno ust;
2. Udokumentowane dowody obecności przerzutów odległych (M1) na podstawie diagnostycznego badania PET-CT całego ciała ze wzmocnieniem kontrastowym;
3. Jakakolwiek wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa HNSCC (operacja, chemioterapia, radioterapia lub terapia ukierunkowana molekularnie);

4. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem:

   • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby ≥2 lata przed włączeniem do badania io niskim potencjalnym ryzyku nawrotu
   • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
   • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby;
5. Równoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego;
6. Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu badań kontrolnych; warunki te należy omówić z pacjentem przed włączeniem do badania;
7. Znane przeciwwskazania do stosowania znacznika obrazowego lub produktu zawierającego środek kontrastowy lub przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego.