DaRT neoadyuvante para SCC de cavidad oral localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de células escamosas resecable de la cavidad oral confirmado patológicamente, no tratado previamente (sin afectación de los labios);
2. T1-T2, N1-N2; T3 N0-2 con T3 <5 cm, profundidad de infiltración <15 mm, (AJCC versión 8 cavidad oral);
3. El tumor debe ser potencialmente curable por métodos convencionales;
4. El tumor primario debe poder cubrirse por completo (incluidos los márgenes) con las semillas de DaRT;
5. Evaluación por parte de un equipo multidisciplinario (MDT) del paciente sin tratamiento previo y apto para DaRT según el diagnóstico, PET-CT de cuerpo entero mejorado con contraste, y MRI a discreción del investigador, dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción. MDT preferiblemente compuesto por un cirujano de cabeza y cuello/oído, nariz y garganta (ENT), un oncólogo médico, un radiólogo, un radioterapeuta y un patólogo, pero al menos un cirujano y un radioterapeuta;
6. mayores de 18 años;
7. Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)/Organización Mundial de la Salud (OMS) Estado funcional 0-2;
8. Función adecuada de la médula ósea demostrada por neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 109 /L, recuento de plaquetas ≥ 100 109 /L, leucocitos (WBC) ≥ 3,0 109 /L;
9. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
10. Aclaramiento de creatinina (CL) calculado > 60 mL/min por la fórmula de Cockcroft-Gault;
11. El parámetro de coagulación (según el índice internacional normalizado (INR) estándar de la institución, PT o Quick PT) está dentro de los rangos normales o dentro del rango objetivo esperado de su dosis actual para aquellos pacientes que reciben terapia anticoagulante.

12. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 21 días anteriores a la inserción de DaRT.

    Nota: las mujeres en edad fértil se definen como mujeres premenopáusicas capaces de quedar embarazadas (es decir, mujeres que hayan tenido alguna evidencia de menstruación en los últimos 12 meses, con la excepción de aquellas que hayan tenido una histerectomía previa). Sin embargo, las mujeres que han tenido amenorrea durante 12 meses o más aún se consideran en edad fértil si la amenorrea se debe posiblemente a quimioterapia previa, antiestrógenos, bajo peso corporal, supresión ovárica u otras razones.

13. Los pacientes en edad fértil/reproductiva deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas, según lo definido por el investigador, durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis de tratamiento.

    Nota: Un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como un método que resulta en una baja tasa de fallas (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa de manera consistente y correcta. Tales métodos incluyen:

    • Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmica)
    • Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable)
    • Dispositivo intrauterino (DIU)
    • Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
    • Oclusión tubárica bilateral
    • pareja vasectomizada
    • Abstinencia sexual (la fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente)
14. Las mujeres que estén amamantando deben interrumpir la lactancia antes de comenzar el tratamiento y hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio;
15. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento;
16. Dispuesto y capaz de proporcionar especímenes de tumores y muestras de sangre para la investigación traslacional;
17. Antes del registro/aleatorización del paciente, se debe otorgar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH)/Buenas Prácticas Clínicas (GCP) y las reglamentaciones nacionales/locales.

Criterio de exclusión:

1. Primarias del piso de la boca o extensión al piso de la boca;
2. Evidencia documentada de metástasis a distancia (M1) basada en una tomografía computarizada por emisión de positrones (PET-TC) de cuerpo entero mejorada con contraste;
3. Cualquier terapia anticancerígena anterior para HNSCC (cirugía, quimioterapia, radioterapia o terapia dirigida molecularmente);

4. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria con la excepción de:

   • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥ 2 años antes de la inscripción y de bajo riesgo potencial de recurrencia
   • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
   • Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad;
5. Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista;
6. Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de inscribirse en el ensayo;
7. Contraindicación conocida para el trazador de imágenes o cualquier producto de medios de contraste, o contraindicaciones de MRI.