DaRT neoadiuvante per SCC della cavità orale localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma a cellule squamose del cavo orale resecabile, patologicamente confermato, non trattato in precedenza (nessun coinvolgimento delle labbra);
2. T1-T2, N1-N2; T3 N0-2 con T3 <5 cm, profondità di infiltrazione <15 mm, (AJCC versione 8 cavità orale);
3. Il tumore deve essere potenzialmente curabile con metodi convenzionali;
4. Il tumore primario deve essere suscettibile di copertura completa (compresi i margini) da parte dei semi di DaRT;
5. Valutazione da parte di un team multidisciplinare (MDT) del paziente naïve al trattamento e idoneo per DaRT sulla base di diagnostica, PET-TC dell'intero corpo con mezzo di contrasto - e risonanza magnetica a discrezione dello sperimentatore - entro 2 settimane prima dell'arruolamento. MDT preferibilmente composto da un chirurgo della testa e del collo/orecchio, naso e gola (ORL), oncologo medico, radiologo, radioterapista e patologo ma almeno un chirurgo e un radioterapista;
6. Età 18 anni e oltre;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Organizzazione mondiale della sanità (OMS) Performance status 0-2;
8. Adeguata funzionalità del midollo osseo dimostrata da neutrofili (ANC) ≥ 1,5 109 /L, conta piastrinica ≥ 100 109 /L, leucociti (WBC) ≥ 3,0 109 /L;
9. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
10. Clearance della creatinina (CL) calcolata > 60 mL/min mediante la formula di Cockcroft-Gault;
11. Il parametro della coagulazione (secondo il rapporto normalizzato internazionale (INR), PT o Quick PT standard dell'istituto) rientra negli intervalli normali o entro l'intervallo target previsto della loro dose attuale per quei pazienti che ricevono terapia anticoagulante.

12. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 21 giorni prima dell'inserimento del DaRT.

    Nota: le donne in età fertile sono definite come donne in premenopausa in grado di rimanere incinta (es. donne che hanno avuto segni di mestruazioni negli ultimi 12 mesi, ad eccezione di quelle sottoposte a precedente isterectomia). Tuttavia, le donne che sono state amenorroiche per 12 o più mesi sono ancora considerate in età fertile se l'amenorrea è probabilmente dovuta a precedente chemioterapia, antiestrogeni, basso peso corporeo, soppressione ovarica o altri motivi.

13. I pazienti in età fertile/potenziale riproduttivo devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite, come definito dallo sperimentatore, durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento.

    Nota: un metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come un metodo che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se utilizzato in modo coerente e corretto. Tali metodi includono:

    • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale, transdermica)
    • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile)
    • Dispositivo intrauterino (IUD)
    • Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
    • Occlusione tubarica bilaterale
    • Partner vasectomizzato
    • Astinenza sessuale (l'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente)
14. I soggetti di sesso femminile che allattano al seno devono interrompere l'allattamento prima di iniziare il trattamento e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio;
15. - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up;
16. Disponibilità e capacità di fornire campioni di tumore e campioni di sangue per la ricerca traslazionale;
17. Prima della registrazione/randomizzazione del paziente, deve essere fornito il consenso informato scritto in conformità alla Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH)/Buona pratica clinica (GCP) e alle normative nazionali/locali.

Criteri di esclusione:

1. Primarie del pavimento della bocca o estensione sul pavimento della bocca;
2. Evidenza documentata di metastasi a distanza (M1) sulla base di una scansione PET-TC di tutto il corpo con mezzo di contrasto;
3. Qualsiasi precedente terapia antitumorale per HNSCC (chirurgia, chemio, radioterapia o terapia a bersaglio molecolare);

4. Storia di un altro tumore maligno primario ad eccezione di:

   • Neoplasie trattate con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥2 anni prima dell'arruolamento e con basso rischio potenziale di recidiva
   • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
   • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia;
5. arruolamento concomitante in un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico;
6. Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima dell'arruolamento nello studio;
7. Controindicazione nota al tracciante per imaging o anzi al prodotto di mezzi di contrasto o controindicazioni alla risonanza magnetica.