Neoadjuvant DaRT for Locally Advanced Oral Cavity SCC

Inklusjonskriterier:

1. Patologisk bekreftet, tidligere ubehandlet, resektabelt plateepitelkarsinom i munnhulen (ingen involvering av leppene);
2. T1-T2, N1-N2; T3 N0-2 med T3 <5 cm, infiltrasjonsdybde <15 mm, (AJCC versjon 8 munnhule);
3. Tumor må potensielt kunne kureres med konvensjonelle metoder;
4. Primærsvulst må være tilgjengelig for fullstendig dekning (inkludert marginer) av DaRT-frøene;
5. Vurdering av et multidisiplinært team (MDT) av den behandlingsnaive pasienten og egnet for DaRT basert på diagnostisk, kontrastforsterket PET-CT for hele kroppen - og MR etter utrederens skjønn - innen 2 uker før registrering. MDT består fortrinnsvis av en hode- og nakke/øre-, nese- og halskirurg (ENT), medisinsk onkolog, radiolog, radioterapeut og patolog, men minst en kirurg og en radioterapeut;
6. Alder 18 og eldre;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/ Verdens helseorganisasjon (WHO) Ytelsesstatus 0-2;
8. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som demonstrert av nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 109 /L, antall blodplater ≥ 100 109 /L, leukocytter (WBC) ≥ 3,0 109 /L;
9. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
10. Beregnet kreatininclearance (CL) > 60 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen;
11. Koagulasjonsparameter (i henhold til institusjonens standard internasjonale normaliserte forhold (INR), PT eller Quick PT) er innenfor normalområdene, eller innenfor det forventede målområdet for deres nåværende dose for de pasientene som får antikoagulantbehandling.

12. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 21 dager før DaRT-innsettingen.

    Merk: kvinner i fertil alder er definert som premenopausale kvinner som er i stand til å bli gravide (dvs. kvinner som har hatt tegn på menstruasjon de siste 12 månedene, med unntak av de som har hatt tidligere hysterektomi). Imidlertid anses kvinner som har vært amenoréiske i 12 eller flere måneder fortsatt å være i fertil alder dersom amenoréen muligens skyldes tidligere kjemoterapi, antiøstrogener, lav kroppsvekt, ovariesuppresjon eller andre årsaker.

13. Pasienter i fertil alder bør bruke adekvate prevensjonstiltak, som definert av utrederen, under studiebehandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste behandlingsdose.

    Merk: En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en metode som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig. Slike metoder inkluderer:

    • Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal, transdermal)
    • Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar, implanterbar)
    • Intrauterin enhet (IUD)
    • Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
    • Bilateral tubal okklusjon
    • Vasektomisert partner
    • Seksuell avholdenhet (påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil)
14. Kvinnelige forsøkspersoner som ammer bør avbryte ammingen før behandlingsstart og inntil 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen;
15. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging;
16. Villig og i stand til å gi tumorprøver og blodprøver for translasjonsforskning;
17. Før pasientregistrering/randomisering må skriftlig informert samtykke gis i henhold til International Conference on Harmonization (ICH)/ Good Clinical Practice (GCP), og nasjonale/lokale forskrifter.

Ekskluderingskriterier:

1. Primærer i munnhulen eller utvidelse til munngulvet;
2. Dokumentert bevis på fjernmetastaser (M1) basert på en diagnostisk, kontrastforsterket PET-CT-skanning av hele kroppen;
3. Eventuell tidligere anti-kreftbehandling for HNSCC (kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling eller molekylært målrettet terapi);

4. Historie om en annen primær malignitet med unntak av:

   • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥2 år før innmelding og med lav potensiell risiko for tilbakefall
   • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
   • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom;
5. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie;
6. Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før innmelding i forsøket;
7. Kjent kontraindikasjon for bildesporer eller ikke produkt av kontrastmidler, eller MR-kontraindikasjoner.