Neoadjuvant DaRT för lokalt avancerad munhåla SCC

Inklusionskriterier:

1. Patologiskt bekräftat, tidigare obehandlat, resektabelt skivepitelcancer i munhålan (ingen inblandning av läpparna);
2. TI-T2, N1-N2; T3 N0-2 med T3 <5 cm, infiltrationsdjup <15 mm, (AJCC version 8 munhåla);
3. Tumören måste potentiellt kunna botas med konventionella metoder;
4. Primärtumören måste vara mottaglig för fullständig täckning (inklusive marginaler) av DaRT-frön;
5. Bedömning av ett multidisciplinärt team (MDT) av den behandlingsnaiva patienten och lämplig för DaRT baserat på diagnostisk, kontrastförstärkt PET-CT för hela kroppen - och MRT efter utredarens gottfinnande - inom 2 veckor före inskrivningen. MDT består företrädesvis av en huvud- och nacke-/öron-, näs- och halskirurg (ENT), medicinsk onkolog, radiolog, radioterapeut och patolog men åtminstone en kirurg och en radioterapeut;
6. Ålder 18 och äldre;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/World Health Organization (WHO) Prestationsstatus 0-2;
8. Tillräcklig benmärgsfunktion som visas av neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 109 /L, trombocytantal ≥ 100 109 /L, leukocyter (WBC) ≥ 3,0 109 /L;
9. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
10. Beräknat kreatininclearance (CL) > 60 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln;
11. Koagulationsparametern (enligt institutionens standard internationella normaliserade förhållande (INR), PT eller Quick PT) ligger inom de normala intervallen, eller inom det förväntade målintervallet för deras nuvarande dos för de patienter som får antikoagulantbehandling.

12. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 21 dagar före DaRT-insättningen.

    Obs: kvinnor i fertil ålder definieras som premenopausala kvinnor som kan bli gravida (dvs. kvinnor som har haft några tecken på menstruation under de senaste 12 månaderna, med undantag för de som tidigare genomgått hysterektomi). Kvinnor som har varit amenorré i 12 eller fler månader anses dock fortfarande vara i fertil ålder om amenorrén möjligen beror på tidigare kemoterapi, antiöstrogener, låg kroppsvikt, äggstockssuppression eller andra orsaker.

13. Patienter i fertil ålder/reproduktionsförmåga bör använda adekvata preventivmedel, enligt definitionen av utredaren, under studiens behandlingsperiod och i minst 6 månader efter den sista behandlingen.

    Obs: En mycket effektiv metod för preventivmedel definieras som en metod som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt. Sådana metoder inkluderar:

    • Kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning (oral, intravaginal, transdermal)
    • Hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning (oral, injicerbar, implanterbar)
    • Intrauterin enhet (IUD)
    • Intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
    • Bilateral tubal ocklusion
    • Vasektomerad partner
    • Sexuell avhållsamhet (tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i förhållande till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil)
14. Kvinnliga försökspersoner som ammar ska avbryta amningen innan behandlingen påbörjas och till 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen;
15. Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning;
16. Villig och kan tillhandahålla tumörprover och blodprover för translationell forskning;
17. Innan patientregistrering/randomisering måste skriftligt informerat samtycke ges enligt International Conference on Harmonization (ICH)/Good Clinical Practice (GCP) och nationella/lokala bestämmelser.

Exklusions kriterier:

1. Primärer i munhålan eller förlängning till munhålan;
2. Dokumenterade bevis för fjärrmetastaser (M1) baserat på en diagnostisk, kontrastförstärkt PET-CT-skanning av hela kroppen;
3. All tidigare anti-cancerterapi för HNSCC (kirurgi, kemoterapi, strålbehandling eller molekylärt riktad terapi);

4. Historik av en annan primär malignitet med undantag av:

   • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥2 år före inskrivning och med låg potentiell risk för återfall
   • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
   • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom;
5. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie;
6. Varje psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan inskrivningen i prövningen;
7. Känd kontraindikation för bildspårämne eller nej produkt av kontrastmedel, eller MRT-kontraindikationer.