DaRT néoadjuvant pour le CSC de la cavité buccale localement avancé

Critère d'intégration:

1. Carcinome épidermoïde résécable de la cavité buccale confirmé pathologiquement, non traité auparavant (aucune atteinte des lèvres);
2. T1-T2, N1-N2 ; T3 N0-2 avec T3 < 5 cm, profondeur d'infiltration < 15 mm, (cavité buccale AJCC version 8) ;
3. La tumeur doit être potentiellement guérissable par des méthodes conventionnelles ;
4. La tumeur primaire doit se prêter à une couverture complète (y compris les marges) par les graines DaRT ;
5. Évaluation par une équipe multidisciplinaire (MDT) du patient naïf de traitement et éligible au DaRT sur la base d'un diagnostic, d'une TEP-TDM corps entier avec contraste amélioré - et d'une IRM à la discrétion de l'investigateur - dans les 2 semaines précédant l'inscription. MDT composé de préférence d'un chirurgien ORL, d'un oncologue médical, d'un radiologue, d'un radiothérapeute et d'un pathologiste mais au moins d'un chirurgien et d'un radiothérapeute ;
6. 18 ans et plus ;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/ Organisation mondiale de la santé (OMS) Indice de performance 0-2 ;
8. Fonction adéquate de la moelle osseuse démontrée par des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 109 /L, une numération plaquettaire ≥ 100 109 /L, des leucocytes (WBC) ≥ 3,0 109 /L ;
9. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
10. Clairance de la créatinine (CL) calculée > 60 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault ;
11. Le paramètre de coagulation (selon le rapport normalisé international (INR) standard de l'établissement, PT ou Quick PT) se situe dans les plages normales ou dans la plage cible attendue de leur dose actuelle pour les patients recevant un traitement anticoagulant.

12. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 21 jours précédant l'insertion du DaRT.

    Remarque : les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes préménopausées capables de devenir enceintes (c.-à-d. femmes qui ont eu des signes de règles au cours des 12 derniers mois, à l'exception de celles qui ont déjà subi une hystérectomie). Cependant, les femmes qui ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus sont toujours considérées comme en âge de procréer si l'aménorrhée est peut-être due à une chimiothérapie antérieure, à des anti-œstrogènes, à un faible poids corporel, à une suppression ovarienne ou à d'autres raisons.

13. Les patientes en âge de procréer/reproductrices doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates, telles que définies par l'investigateur, pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de traitement.

    Remarque : Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme une méthode qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée régulièrement et correctement. Ces méthodes comprennent :

    • Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique)
    • Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable)
    • Dispositif intra-utérin (DIU)
    • Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
    • Occlusion tubaire bilatérale
    • Partenaire vasectomisé
    • Abstinence sexuelle (la fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'essai clinique et au mode de vie préféré et habituel du patient)
14. Les sujets féminins qui allaitent doivent interrompre l'allaitement avant le début du traitement et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude ;
15. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi ;
16. Volonté et capable de fournir des échantillons de tumeurs et des échantillons de sang pour la recherche translationnelle ;
17. Avant l'enregistrement/la randomisation des patients, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH)/Bonnes pratiques cliniques (GCP) et aux réglementations nationales/locales.

Critère d'exclusion:

1. Primaires du plancher de la bouche ou extension sur le plancher de la bouche ;
2. Preuve documentée de métastases à distance (M1) sur la base d'une TEP-TDM corps entier diagnostique avec contraste amélioré ;
3. Toute thérapie anticancéreuse antérieure pour HNSCC (chirurgie, chimio, radiothérapie ou thérapie moléculaire ciblée);

4. Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire à l'exception de :

   • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue ≥ 2 ans avant l'inscription et à faible risque potentiel de récidive
   • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
   • Carcinome in situ correctement traité sans signe de maladie ;
5. Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle ;
6. Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai ;
7. Contre-indication connue au traceur d'imagerie ou non produit de produit de contraste, ou contre-indications IRM.