Neoadjuvante DaRT voor lokaal gevorderde SCC in de mondholte

Inclusiecriteria:

1. Pathologisch bevestigd, niet eerder behandeld, reseceerbaar plaveiselcelcarcinoom van de mondholte (geen betrokkenheid van de lippen);
2. T1-T2, N1-N2; T3 N0-2 met T3 <5 cm, infiltratiediepte <15 mm, (AJCC versie 8 mondholte);
3. Tumor moet mogelijk te genezen zijn met conventionele methoden;
4. Primaire tumor moet vatbaar zijn voor volledige dekking (inclusief marges) door de DaRT-zaden;
5. Beoordeling door een multidisciplinair team (MDT) van de niet eerder behandelde patiënt en geschikt voor DaRT op basis van diagnostische, contrastversterkte PET-CT van het hele lichaam - en MRI naar goeddunken van de onderzoeker - binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving. MDT bij voorkeur samengesteld uit een hoofd- en nek-/oor-, neus- en keelchirurg (KNO-chirurg), medisch oncoloog, radioloog, radiotherapeut en patholoog, maar in ieder geval een chirurg en een radiotherapeut;
6. 18 jaar en ouder;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/ Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) Prestatiestatus 0-2;
8. Adequate beenmergfunctie zoals aangetoond door neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 109 /l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 109 /l, leukocyten (WBC) ≥ 3,0 109 /l;
9. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
10. Berekende creatinineklaring (CL) > 60 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault;
11. De coagulatieparameter (volgens de standaard internationale genormaliseerde ratio (INR), PT of Quick PT) van de instelling ligt binnen het normale bereik, of binnen het verwachte doelbereik van hun huidige dosis voor patiënten die anticoagulantia krijgen.

12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 21 dagen voorafgaand aan de DaRT-insertie een negatieve serumzwangerschapstest hebben.

    Opmerking: vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden (d.w.z. vrouwen die in de afgelopen 12 maanden enig teken van menstruatie hebben gehad, met uitzondering van degenen die eerder een hysterectomie hebben ondergaan). Vrouwen die 12 maanden of langer amenorroe zijn, worden echter nog steeds beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden als de amenorroe mogelijk het gevolg is van eerdere chemotherapie, anti-oestrogenen, een laag lichaamsgewicht, onderdrukking van de eierstokken of andere redenen.

13. Patiënten die zwanger kunnen worden of zich kunnen voortplanten, moeten geschikte anticonceptiemaatregelen nemen, zoals gedefinieerd door de onderzoeker, tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de behandeling.

    Opmerking: een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die bij consistent en correct gebruik resulteert in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar). Dergelijke methoden omvatten:

    • Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal, transdermaal)
    • Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar)
    • Intra-uterien apparaat (IUD)
    • Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
    • Bilaterale occlusie van de eileiders
    • Gesteriliseerde partner
    • Seksuele onthouding (de betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de patiënt)
14. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, dienen te stoppen met borstvoeding voorafgaand aan het starten van de behandeling en tot 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling;
15. Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken inclusief follow-up;
16. Bereid en in staat om tumormonsters en bloedmonsters te verstrekken voor translationeel onderzoek;
17. Voorafgaand aan patiëntregistratie/randomisatie moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met de Internationale Conferentie voor Harmonisatie (ICH)/Goede Klinische Praktijken (GCP) en nationale/lokale regelgeving.

Uitsluitingscriteria:

1. Mond-tot-mond voorverkiezingen of uitbreiding naar mond-tot-mondreclame;
2. Gedocumenteerd bewijs van metastasen op afstand (M1) op basis van een diagnostische, contrastversterkte PET-CT-scan van het hele lichaam;
3. Elke eerdere antikankertherapie voor HNSCC (chirurgie, chemo, radiotherapie of moleculair gerichte therapie);

4. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit met uitzondering van:

   • Maligniteiten behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥2 jaar vóór inschrijving en met een laag potentieel risico op recidief
   • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
   • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte;
5. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie;
6. Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden dienen met de patiënt te worden besproken vóór deelname aan het onderzoek;
7. Bekende contra-indicatie voor beeldvormende tracer of elk product van contrastmiddelen, of MRI-contra-indicaties.