Neoadjuvant DaRT til Locally Advanced Oral Cavity SCC

Inklusionskriterier:

1. Patologisk bekræftet, tidligere ubehandlet, resektabelt pladecellekarcinom i mundhulen (ingen involvering af læberne);
2. T1-T2, N1-N2; T3 N0-2 med T3 <5 cm, infiltrationsdybde <15 mm, (AJCC version 8 mundhule);
3. Tumor skal potentielt kunne helbredes ved konventionelle metoder;
4. Primær tumor skal være modtagelig for fuldstændig dækning (inklusive marginer) af DaRT-frøene;
5. Vurdering foretaget af et multidisciplinært team (MDT) af den behandlingsnaive patient og egnet til DaRT baseret på diagnostisk, kontrastforstærket helkrops-PET-CT - og MR efter investigators skøn - inden for 2 uger før tilmelding. MDT fortrinsvis sammensat af en hoved- og hals-/øre-, næse- og halskirurg (ENT), medicinsk onkolog, radiolog, radioterapeut og patolog, men i det mindste en kirurg og en radioterapeut;
6. Alder 18 og ældre;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/ Verdenssundhedsorganisationen (WHO) Præstationsstatus 0-2;
8. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som påvist af neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 109 /L, blodpladetal ≥ 100 109 /L, leukocytter (WBC) ≥ 3,0 109 /L;
9. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
10. Beregnet kreatininclearance (CL) > 60 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen;
11. Koagulationsparameter (i henhold til institutionens standard internationale normaliserede ratio (INR), PT eller Quick PT) er inden for de normale områder eller inden for det forventede målområde for deres aktuelle dosis for de patienter, der får antikoagulantbehandling.

12. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 21 dage før DaRT-indsættelsen.

    Bemærk: Kvinder i den fødedygtige alder defineres som præmenopausale kvinder, der er i stand til at blive gravide (dvs. kvinder, der har haft tegn på menstruation inden for de sidste 12 måneder, med undtagelse af dem, der tidligere har fået foretaget hysterektomi). Kvinder, der har været amenoré i 12 eller flere måneder, anses dog stadig for at være i den fødedygtige alder, hvis amenoréen muligvis skyldes tidligere kemoterapi, antiøstrogener, lav kropsvægt, ovarieundertrykkelse eller andre årsager.

13. Patienter i den fødedygtige/reproduktionsdygtige alder bør anvende passende præventionsforanstaltninger, som defineret af investigator, under undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste behandlingsdosis.

    Bemærk: En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en metode, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt. Sådanne metoder omfatter:

    • Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal, transdermal)
    • Hormonel prævention, der kun indeholder gestagen forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar, implanterbar)
    • Intrauterin enhed (IUD)
    • Intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
    • Bilateral tubal okklusion
    • Vasektomiseret partner
    • Seksuel afholdenhed (pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil)
14. Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, bør afbryde amningen før påbegyndelse af behandling og indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen;
15. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser inklusive opfølgning;
16. Villig og i stand til at levere tumorprøver og blodprøver til translationel forskning;
17. Inden patientregistrering/randomisering skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til International Conference on Harmonization (ICH)/Good Clinical Practice (GCP) og nationale/lokale regler.

Ekskluderingskriterier:

1. Primær mund-til-mund eller forlængelse til mund-i-mund;
2. Dokumenteret bevis for fjernmetastaser (M1) baseret på en diagnostisk, kontrastforstærket PET-CT-scanning af hele kroppen;
3. Enhver tidligere anti-cancer terapi for HNSCC (kirurgi, kemoterapi, strålebehandling eller molekylært målrettet terapi);

4. Anamnese med en anden primær malignitet med undtagelse af:

   • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥2 år før indskrivning og med lav potentiel risiko for tilbagefald
   • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
   • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom;
5. Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie;
6. Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør diskuteres med patienten før tilmelding til forsøget;
7. Kendt kontraindikation til billeddannende sporstof eller nej produkt af kontrastmidler eller MR-kontraindikationer.