Neoadjuvantní DaRT pro lokálně pokročilý SCC ústní dutiny

Kritéria pro zařazení:

1. Patologicky potvrzený, dříve neléčený, resekabilní spinocelulární karcinom dutiny ústní (bez postižení rtů);
2. T1-T2, N1-N2; T3 N0-2 s T3 <5 cm, hloubka infiltrace <15 mm, (AJCC verze 8 dutina ústní);
3. Nádor musí být potenciálně léčitelný konvenčními metodami;
4. Primární nádor musí být přístupný pro úplné pokrytí (včetně okrajů) semeny DaRT;
5. Posouzení multidisciplinárním týmem (MDT) dosud neléčeného pacienta a vhodné pro DaRT na základě diagnostického, kontrastního celotělového PET-CT - a MRI podle uvážení zkoušejícího - během 2 týdnů před zařazením. MDT se přednostně skládá z chirurga hlavy a krku/uší, nosu a krku (ENT), lékařského onkologa, radiologa, radioterapeuta a patologa, ale alespoň chirurga a radioterapeuta;
6. Věk 18 a starší;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/ Světová zdravotnická organizace (WHO) Stav výkonnosti 0-2;
8. Přiměřená funkce kostní dřeně prokázaná neutrofily (ANC) ≥ 1,5 109 /l, počet krevních destiček ≥ 100 109 /l, leukocyty (WBC) ≥ 3,0 109 /l;
9. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
10. Vypočtená clearance kreatininu (CL) > 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce;
11. Parametr koagulace (podle standardního mezinárodního normalizovaného poměru (INR) instituce, PT nebo Quick PT) je v normálních rozmezích nebo v očekávaném cílovém rozmezí jejich aktuální dávky u pacientů, kteří dostávají antikoagulační léčbu.

12. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 21 dnů před zavedením DaRT.

    Poznámka: Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy před menopauzou schopné otěhotnět (tj. ženy, které měly jakékoli známky menstruace v posledních 12 měsících, s výjimkou těch, které měly předchozí hysterektomii). Ženy, které trpí amenoreou 12 nebo více měsíců, jsou však stále považovány za ženy ve fertilním věku, pokud je amenorea pravděpodobně způsobena předchozí chemoterapií, antiestrogeny, nízkou tělesnou hmotností, ovariální supresí nebo jinými důvody.

13. Pacientky ve fertilním/reprodukčním potenciálu by měly používat adekvátní antikoncepční opatření, jak je definováno zkoušejícím, během období léčby ve studii a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce léčby.

    Poznámka: Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána důsledně a správně. Mezi takové metody patří:

    • Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální, transdermální)
    • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční, implantovatelná)
    • Nitroděložní tělísko (IUD)
    • Intrauterinní hormonální systém (IUS)
    • Oboustranná okluze vejcovodů
    • Partner po vasektomii
    • Sexuální abstinence (spolehlivost sexuální abstinence je třeba vyhodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta)
14. Ženy, které kojí, by měly přerušit kojení před zahájením léčby a do 6 měsíců po poslední dávce hodnocené léčby;
15. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování;
16. Ochota a schopnost poskytnout vzorek nádoru a krevní vzorky pro translační výzkum;
17. Před registrací/randomizací pacienta musí být udělen písemný informovaný souhlas v souladu s Mezinárodní konferencí o harmonizaci (ICH)/správné klinické praxe (GCP) a národními/místními předpisy.

Kritéria vyloučení:

1. Primární nebo prodloužení na dno ústní dutiny;
2. Dokumentovaný důkaz vzdálených metastáz (M1) na základě diagnostického, kontrastního celotělového PET-CT skenu;
3. Jakákoli předchozí protinádorová léčba HNSCC (chirurgie, chemoterapie, radioterapie nebo molekulárně cílená terapie);

4. Anamnéza jiné primární malignity s výjimkou:

   • Malignita léčená s léčebným záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 2 roky před zařazením a s nízkým potenciálním rizikem recidivy
   • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
   • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění;
5. Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během období sledování intervenční studie;
6. Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol; tyto podmínky by měly být prodiskutovány s pacientem před zařazením do studie;
7. Známá kontraindikace zobrazovacího indikátoru nebo jiného produktu kontrastní látky nebo kontraindikace MRI.