日本患者桥接研究中的多次递增剂量

纳入标准：

• 18 至 55 岁（含）的健康男性或女性
• 如果男性受试者没有怀孕或打算在研究期间怀孕的女性伴侣，则他有资格参加。 男性受试者必须同意从筛选开始、治疗期间和最后一剂研究产品 (IP) 后至少 100 天使用避孕措施，并且在此期间不要捐献精子。
• 有生育能力的女性受试者必须同意从筛选开始、治疗期间和最后一次 IP 剂量后至少 30 天使用避孕措施。
• 筛选时体重指数 (BMI) ≥ 18 kg/m2 且≤ 32 kg/m2
• 日本受试者必须出生在日本并且在筛选时没有在日本以外居住超过 10 年，父母和祖父母都是日本血统，并且自离开日本后没有显着改变他们的饮食。
• 白人受试者必须是欧洲或拉丁美洲血统（即白人）。
• 能够签署知情同意书，能够理解并遵守方案要求、说明和方案相关限制，并有可能按计划完成研究。

排除标准：

• 任何可能干扰受试者提供知情同意或参与研究行为的能力，或可能混淆研究结果的任何已知的预先存在的医学或精神疾病，包括但不限于具有临床意义的胃肠道、血液学、肾脏、肝脏疾病的病史、支气管肺、神经、精神或心血管疾病
• 一种。吉尔伯特综合症的历史
• b.抑郁症史
• C。研究者认为禁忌参与试验的任何过敏史
• 哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的任何积极发现。
• 给药前 7 天内捐献血浆。 第 1 天前 30 天内献血或失血（不包括筛选时抽取的血量）50 mL 至 499 mL 或 56 天内献血或失血超过 499 mL
• 在 IP 给药前 30 天内或生物研究的 90 天内参与研究性药物、疫苗或设备研究
• 既往心肌梗塞的证据
• 一种。任何传导异常（包括但不特定于房室传导阻滞 [2 度或更高）、Wolff Parkinson White 综合征 [除非根治性消融治疗]）。
• b.窦性停顿 > 3 秒。
• C。任何显着的心律失常，在调查员和医疗监督员看来，会影响个体受试者的安全。
• d.非持续性或持续性室性心动过速（≥ 3 次连续室性异位搏动）。
• 血压异常，低（定义为收缩压 < 90 mmHg 和/或舒张压 < 50 mmHg）或高（定义为收缩压 > 140 mmHg 和/或舒张压 > 90 mmHg）
• 实验室检查结果有临床意义的异常（包括肝肾组、全血细胞计数、凝血、化学组和尿液分析）
• 一种。乙型肝炎、丙型肝炎病毒或人类免疫缺陷病毒血清学阳性
• b. 估计肾小球滤过率 < 80 mL/min/1.73 平方米
• C。谷草转氨酶、丙氨酸转氨酶值大于正常上限的 1.5 倍。
• d.滥用药物尿检呈阳性
• e.酒精测试呈阳性（呼吸、唾液或尿液）
• 在首次服用 IP 产品之前，在处方药或非处方药的 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过处方药或非处方药，包括高剂量维生素、膳食补充剂（包括圣约翰草），除非根据研究者和发起人的意见，药物不会干扰研究结果或损害受试者安全。
• 通过后续访问，受试者在进入诊所前 48 小时无法戒除食用富含色氨酸的食物
• 在给药前 7 天内食用葡萄柚或塞维利亚橙子或其果汁，直至收集最终 PK 样品。
• 在给药前 30 天内和研究期间使用与 QT 延长相关的药物。 协议附录中提供了一份禁用药物清单。
• 通过收集最终 PK 样本开始给药前 72 小时内无法戒酒的受试者
• 具有酒精滥用临床史或当前酒精滥用定义为男性平均每周摄入超过 21 个单位或女性超过 15 个单位（1 个单位 = 340 mL 啤酒、115 mL 葡萄酒或 43 mL 烈酒）的受试者。
• 具有临床病史或当前使用非法药物的受试者，研究者认为这会干扰受试者完成研究的能力，并可能危及受试者安全和/或研究结果。
• 受试者在给药前 72 小时内不能戒除咖啡因、黄嘌呤或剧烈运动，直到收集到他们的最终 PK 样本。
• 在筛选访视前 3 个月内吸烟或使用烟草或含尼古丁产品或大麻二酚及相关产品（所有形式）并且不愿戒除大麻二酚及相关产品、吸烟、烟草使用或使用大麻二酚的受试者尼古丁产品和整个研究期间的所有产品（通过后续访问）
• 对罗达司他乙酯、其任何成分或安慰剂制剂中的任何成分过敏史。
• 作为直接参与本研究的现场人员受雇