Multipel-stigande dos i japanska patienter överbryggande studie

Inklusionskriterier:

• Friska män eller kvinnor i åldern 18 till 55 år, inklusive
• En manlig försöksperson är berättigad att delta om han inte har en kvinnlig partner som är gravid eller som avser att bli gravid under studien. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel med början vid screening, under behandlingsperioden och i minst 100 dagar efter den sista dosen av Investigational Product (IP), och avstå från att donera spermier under denna period.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel med början vid screening, under behandlingsperioden och i minst 30 dagar efter den sista dosen av IP.
• Body mass index (BMI) ≥ 18 kg/m2 och ≤ 32 kg/m2 vid screening
• Japanska försökspersoner måste ha fötts i Japan och inte ha bott utanför Japan > 10 år vid tidpunkten för screening, ha både föräldrar och mor- och farföräldrar av etniskt japanskt ursprung och har inte väsentligt ändrat sina kostvanor sedan de lämnade Japan.
• Kaukasiska ämnen måste vara av europeisk eller latinamerikansk härkomst (d.v.s. vita).
• Kan ge undertecknat informerat samtycke, kan förstå och följa protokollkrav, instruktioner och protokollrelaterade begränsningar och sannolikt att slutföra studien som planerat.

Exklusions kriterier:

• Alla kända redan existerande medicinska eller psykiatriska tillstånd som kan störa försökspersonens förmåga att ge informerat samtycke eller delta i studiens genomförande, eller som kan förväxla studieresultat inklusive, men inte begränsat till, en historia av kliniskt signifikant gastrointestinal, hematologisk, renal, lever bronkopulmonell, neurologisk, psykiatrisk eller kardiovaskulär sjukdom
• a. Historien om Gilberts syndrom
• b. Historia om depression
• c. Historik av eventuell allergi som, enligt utredarens åsikt, kontraindicerar deltagande i försöket
• Alla positiva fynd på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Donation av plasma inom 7 dagar före dosering. Donation eller förlust av blod (exklusive volym som tagits vid screening) av 50 mL till 499 mL blod inom 30 dagar eller mer än 499 mL inom 56 dagar före dag 1
• Deltagande i en läkemedels-, vaccin- eller enhetsstudie inom 30 dagar före IP-administrering eller 90 dagar för en biologisk studie
• Bevis på tidigare hjärtinfarkt
• a. Alla överledningsstörningar (inklusive men inte specifik för atrioventrikulärt block [2:a graden eller högre], Wolff Parkinson Whites syndrom [om inte kurativ ablationsbehandling]).
• b. Sinuspauser > 3 sekunder.
• c. Eventuell signifikant arytmi som, enligt utredaren och medicinsk monitor, kommer att störa säkerheten för den enskilda patienten.
• d. Icke ihållande eller ihållande ventrikulär takykardi (≥ 3 på varandra följande ventrikulära ektopiska slag).
• Onormalt blodtryck, antingen lågt (definierat som < 90 mmHg systoliskt och/eller < 50 mmHg diastoliskt) eller högt (definierat som > 140 mmHg systoliskt och/eller > 90 mmHg diastoliskt)
• Kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorietestresultat (inklusive lever- och njurpaneler, fullständigt blodvärde, koagulation, kemipanel och urinanalys)
• a. Positiv serologi för hepatit B, hepatit C-virus eller humant immunbristvirus
• b. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 80 ml/min/1,73 m2
• c. Aspartataminotransferas, alaninaminotransferasvärden större än 1,5 x den övre normalgränsen.
• d. Positivt urintest för missbruk
• e. Positivt alkoholtest (andning, saliv eller urin)
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel inklusive högdos vitaminer, kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar eller 5 halveringstider av det receptbelagda eller receptfria läkemedlet (beroende på vilket som var längre) före den första dosen av IP-produkten, såvida inte i Enligt utredarens och sponsorns åsikt skulle medicineringen inte störa studieresultaten eller äventyra ämnets säkerhet.
• Försöksperson som inte kan avstå från konsumtion av tryptofanrik mat 48 timmar före intagning till kliniken genom uppföljningsbesöket
• Konsumtion av grapefrukt eller Sevilla-apelsiner eller deras juice inom 7 dagar före dosering tills det slutliga PK-provet tas.
• Användning av mediciner associerade med QT-förlängning inom 30 dagar före dosering och under studien. En förteckning över förbjudna läkemedel finns i en bilaga till protokollet.
• Försökspersoner som inte kan avstå från alkohol i 72 timmar före doseringsstart genom att ta sitt slutliga PK-prov
• Försökspersoner med en klinisk historia av eller pågående alkoholmissbruk definieras som ett genomsnittligt veckointag på mer än 21 enheter för män eller 15 enheter för kvinnor (1 enhet = 340 ml öl, 115 ml vin eller 43 ml sprit).
• Försökspersoner med en klinisk historia av eller aktuell olaglig droganvändning som, enligt utredarens åsikt, skulle störa försökspersonens förmåga att slutföra studien och kan äventyra patientsäkerheten och/eller studiens resultat.
• Försökspersoner som inte kan avstå från koffein, xantin eller ansträngande träning i 72 timmar före dosering tills de tagit sitt slutliga PK-prov.
• Försökspersoner som har rökt eller använt tobak eller nikotinhaltiga produkter eller cannabidiol och relaterade produkter (i alla former) inom 3 månader före screeningbesöket och som inte är villiga att avstå från cannabidiol och relaterade produkter, rökning, tobaksanvändning eller användning av nikotinprodukter och allt under hela studiens varaktighet (genom uppföljningsbesöket)
• Historik med överkänslighet mot rodatristatetyl, någon av dess komponenter eller några komponenter i placebopreparatet.
• Anställd som platspersonal direkt involverad i denna studie