Moninkertainen nouseva annos japanilaisten potilaiden siltaustutkimuksessa

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet miehet tai naiset 18–55-vuotiaat mukaan lukien
• Miespuolinen tutkittava on oikeutettu osallistumaan, jos hänellä ei ole naispuolista kumppania, joka on raskaana tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana. Miesten on suostuttava käyttämään ehkäisyä seulonnasta alkaen, hoitojakson aikana ja vähintään 100 päivää viimeisen tutkimustuotteen (IP) annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä seulonnasta alkaen, hoitojakson aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen IP-annoksen jälkeen.
• Painoindeksi (BMI) ≥ 18 kg/m2 ja ≤ 32 kg/m2 seulonnassa
• Japanilaisten koehenkilöiden on oltava syntyneet Japanissa eivätkä he ole asuneet Japanin ulkopuolella yli 10 vuotta seulonnan aikaan, heillä on sekä vanhemmat että isovanhemmat etnistä japanilaista alkuperää, eivätkä he ole merkittävästi muuttaneet ruokavaliotaan Japanista lähtemisen jälkeen.
• Valkoihoisten on oltava syntyperäisiä eurooppalaisia ​​tai latinalaisamerikkalaisia ​​(eli valkoisia).
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, kykenee ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia, ohjeita ja protokollaan liittyviä rajoituksia ja todennäköisesti saattamaan tutkimuksen päätökseen suunnitellusti.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa tiedossa oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka saattaa häiritä potilaan kykyä antaa tietoinen suostumus tai osallistua tutkimuksen suorittamiseen tai joka saattaa hämmentää tutkimustuloksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan, hematologinen, munuaisten tai maksan sairaus. , bronkopulmonaalinen, neurologinen, psykiatrinen tai sydän- ja verisuonitauti
• a. Gilbertin oireyhtymän historia
• b. Masennuksen historia
• c. Aiemmat allergiat, jotka tutkijan mielestä ovat vasta-aiheisia tutkimukseen osallistumiselle
• Mikä tahansa positiivinen löydös Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla.
• Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen annostelua. Veren luovutus tai menetys (lukuun ottamatta seulonnassa otettua määrää) 50–499 ml verta 30 päivän sisällä tai yli 499 ml 56 päivän sisällä ennen päivää 1
• Osallistuminen tutkimuslääke-, rokote- tai laitetutkimukseen 30 päivää ennen IP-antoa tai 90 päivää biologiseen tutkimukseen
• Todisteet aikaisemmasta sydäninfarktista
• a. Mikä tahansa johtumishäiriö (mukaan lukien, mutta ei spesifinen eteiskammiokatkos [2. asteen tai korkeampi], Wolff Parkinson Whiten oireyhtymä [ellei parantavaa ablaatiohoitoa]).
• b. Sinus taukoja > 3 sekuntia.
• c. Mikä tahansa merkittävä rytmihäiriö, joka tutkijan ja lääkärin näkemyksen mukaan häiritsee yksittäisen koehenkilön turvallisuutta.
• d. Jatkuva tai pitkäkestoinen kammiotakykardia (≥ 3 peräkkäistä ektooppista kammiolyöntiä).
• Epänormaali verenpaine, joko matala (määritelty < 90 mmHg systoliseksi ja/tai < 50 mmHg diastoliseksi) tai korkea (määritelty > 140 mmHg systoliseksi ja/tai > 90 mmHg diastoliseksi)
• Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet laboratoriotestituloksissa (mukaan lukien maksa- ja munuaispaneelit, täydellinen verenkuva, koagulaatio, kemiallinen paneeli ja virtsaanalyysi)
• a. Positiivinen serologia hepatiitti B:lle, hepatiitti C -virukselle tai ihmisen immuunikatovirukselle
• b. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 80 ml/min/1,73 m2
• c. Aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasiarvot yli 1,5 x normaalin yläraja.
• d. Positiivinen virtsatesti huumeiden väärinkäytön varalta
• e. Positiivinen alkoholitesti (hengitys, sylki tai virtsa)
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien suuriannoksiset vitamiinit, ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän tai 5 reseptilääkkeen tai reseptivapaan lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi oli pidempi) ennen IP-tuotteen ensimmäistä annosta, ellei Tutkijan ja rahoittajan näkemyksen mukaan lääkitys ei vaikuttaisi tutkimustuloksiin tai vaarantaisi koehenkilön turvallisuutta.
• Potilas, joka ei pysty pidättymään tryptofaania sisältävien ruokien nauttimisesta 48 tuntia ennen klinikalle tuloa seurantakäynnin aikana
• Greippien tai Sevillan appelsiinien tai niiden mehujen nauttiminen 7 päivän aikana ennen annostelua lopullisen PK-näytteen keräämiseen asti.
• QT-ajan pidentymiseen liittyvien lääkkeiden käyttö 30 päivän aikana ennen annostelua ja tutkimuksen aikana. Luettelo kielletyistä lääkkeistä on pöytäkirjan liitteessä.
• Potilaat, jotka eivät pysty pidättymään alkoholista 72 tuntia ennen annostelun aloittamista lopullisen PK-näytteen keräämisen kautta
• Koehenkilöt, joilla on kliinisesti tai tällä hetkellä alkoholin väärinkäyttöä, määritellään yli 21 yksikköä viikoittain miehillä tai 15 yksikköä naisilla (1 yksikkö = 340 ml olutta, 115 ml viiniä tai 43 ml väkeviä alkoholijuomia).
• Koehenkilöt, joilla on kliinisesti tai tällä hetkellä ollut laitonta huumeiden käyttöä, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkittavan kykyä suorittaa tutkimus ja voisi vaarantaa koehenkilön turvallisuuden ja/tai tutkimuksen tulokset.
• Koehenkilöt, jotka eivät pysty pidättymään kofeiinista, ksantiinista tai rasittavasta harjoituksesta 72 tunnin ajan ennen annostusta lopullisen PK-näytteen keräämiseen asti.
• Tutkittavat, jotka ovat polttaneet tai käyttäneet tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita tai kannabidiolia ja vastaavia tuotteita (kaikissa muodoissa) 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä ja jotka eivät ole halukkaita pidättäytymään kannabidiolista ja vastaavista tuotteista, tupakoinnista, tupakan käytöstä tai nikotiinituotteet ja kaikki koko tutkimuksen ajan (seurantakäynnin kautta)
• Aiempi yliherkkyys rodatristaattietyylille, mille tahansa sen aineosalle tai muille lumevalmisteen aineosille.
• Palveluksessa työmaahenkilöstönä, joka on suoraan mukana tässä tutkimuksessa