Többszörösen növekvő dózis a japán betegek áthidaló tanulmányában

Bevételi kritériumok:

• Egészséges férfiak vagy nők, 18 és 55 év közöttiek
• Férfi alany akkor vehet részt a részvételen, ha nincs terhes nőtársa, vagy a vizsgálat ideje alatt teherbe kíván esni. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak a szűréstől kezdődően, a kezelési időszak alatt, és legalább 100 napig az utolsó vizsgálati készítmény (IP) adag beadása után, és tartózkodniuk kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak a szűréstől kezdve, a kezelési időszak alatt, és legalább 30 napig az utolsó IP-dózis után.
• Testtömegindex (BMI) ≥ 18 kg/m2 és ≤ 32 kg/m2 a szűréskor
• A japán alanyoknak Japánban kellett születniük, és nem éltek Japánon kívül több mint 10 éve a szűrés időpontjában, szüleik és nagyszüleik is japán származásúak, és nem változtattak jelentősen étrendjükön, mióta elhagyták Japánt.
• A kaukázusi alanyoknak európai vagy latin-amerikai származásúaknak kell lenniük (azaz fehérnek).
• Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni, képes megérteni és betartani a protokoll követelményeit, utasításait és a protokollhoz kapcsolódó korlátozásokat, és valószínűleg a tervezettnek megfelelően befejezi a vizsgálatot.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen ismert, már meglévő egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely megzavarhatja az alany képességét, hogy tájékozott beleegyezését adja vagy részt vegyen a vizsgálat lefolytatásában, vagy amely megzavarhatja a vizsgálati eredményeket, beleértve, de nem kizárólagosan, klinikailag jelentős gasztrointesztinális, hematológiai, vese- vagy májbetegséget. , bronchopulmonalis, neurológiai, pszichiátriai vagy szív- és érrendszeri betegségek
• a. Gilbert-szindróma története
• b. A depresszió története
• c. Minden olyan allergia előzménye, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételnek
• Bármilyen pozitív eredmény a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) skálán.
• Plazma adományozása az adagolást megelőző 7 napon belül. 50–499 ml vér adományozása vagy elvesztése (kivéve a szűréskor vett térfogatot) 30 napon belül, vagy több mint 499 ml vér az 1. napot megelőző 56 napon belül
• Részvétel vizsgálati gyógyszer-, oltóanyag- vagy eszközvizsgálatban az IP beadás előtt 30 napon belül vagy biológiai vizsgálat esetén 90 napon belül
• Korábbi szívinfarktus bizonyítéka
• a. Bármilyen vezetési rendellenesség (beleértve, de nem specifikusan atrioventricularis blokkot [2. vagy magasabb fokú], Wolff Parkinson White-szindrómát [kivéve, ha a kuratív ablációs kezelést]).
• b. Szinusz szünetek > 3 másodperc.
• c. Bármilyen jelentős aritmia, amely a vizsgáló és az orvosi megfigyelő véleménye szerint befolyásolja az egyén biztonságát.
• d. Nem tartós vagy tartós kamrai tachycardia (≥ 3 egymást követő kamrai ektópiás szívverés).
• Rendellenes vérnyomás, vagy alacsony (<90 Hgmm szisztolés és/vagy < 50 Hgmm diasztolés) vagy magas (> 140 Hgmm szisztolés és/vagy > 90 Hgmm diasztolés)
• Klinikailag jelentős eltérések a laboratóriumi vizsgálati eredményekben (beleértve a máj- és vesepaneleket, a teljes vérképet, a koagulációt, a kémiai panelt és a vizeletvizsgálatot)
• a. Pozitív szerológia hepatitis B-re, hepatitis C-vírusra vagy humán immunhiány-vírusra
• b. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség < 80 ml/perc/1,73 m2
• c. Aszpartát-aminotranszferáz, alanin-aminotranszferáz-értékek nagyobbak, mint a normálérték felső határának 1,5-szerese.
• d. Pozitív vizeletvizsgálat a kábítószerrel való visszaélésre
• e. Pozitív alkoholteszt (légzés, nyál vagy vizelet)
• Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, beleértve a nagy dózisú vitaminokat, étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) a vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszertől számított 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik volt hosszabb) az IP-termék első adagja előtt, kivéve, ha a vizsgáló és a szponzor véleménye szerint a gyógyszer nem befolyásolja a vizsgálati eredményeket, és nem veszélyezteti a vizsgálati alany biztonságát.
• Az alany nem tud tartózkodni a triptofánban gazdag élelmiszerek fogyasztásától 48 órával a klinikára történő felvétel előtt a nyomon követési látogatáson keresztül
• Grapefruit vagy sevillai narancs vagy ezek levének fogyasztása az adagolást megelőző 7 napon belül a végső PK minta begyűjtéséig.
• QT-megnyúlással járó gyógyszerek alkalmazása az adagolást megelőző 30 napon belül és a vizsgálat alatt. A tiltott gyógyszerek listáját a protokoll melléklete tartalmazza.
• Azok az alanyok, akik nem tudták tartózkodni az alkoholfogyasztástól 72 órával az adagolás megkezdése előtt a végső PK minta begyűjtése révén
• Azok az alanyok, akiknek klinikai anamnézisében vagy jelenleg alkoholfogyasztásban szenvedtek, és akiknek átlagos heti bevitele 21 egységnél nagyobb férfiaknál vagy 15 egységnél nőnél (1 egység = 340 ml sör, 115 ml bor vagy 43 ml szeszes ital).
• Olyan alanyok, akiknek klinikai anamnézisében vagy jelenleg tiltott kábítószer-használatban szenvedtek, ami a vizsgáló véleménye szerint akadályozná az alany képességét a vizsgálat befejezésére, és veszélyeztetheti az alany biztonságát és/vagy a vizsgálat eredményeit.
• Azok az alanyok, akik nem képesek tartózkodni a koffeintől, a xantintól vagy a megerőltető testmozgástól az adagolás előtt 72 órában a végső PK minta begyűjtéséig.
• Azok az alanyok, akik a szűrési látogatást megelőző 3 hónapon belül dohányoztak vagy használtak dohány- vagy nikotintartalmú termékeket vagy kannabidiolt és kapcsolódó termékeket (minden formában), és nem hajlandóak tartózkodni a kannabidiolt és a kapcsolódó termékektől, a dohányzástól, a dohányzástól vagy a nikotintermékek és mindez a vizsgálat teljes időtartama alatt (a nyomon követési látogatáson keresztül)
• A rodatristat etil, bármely összetevőjével vagy a placebo készítmény bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység anamnézisében.
• A tanulmányban közvetlenül részt vevő helyszíni személyzetként alkalmazzák