Překlenovací studie vícenásobně stoupajících dávek u japonských pacientů

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví muži nebo ženy ve věku 18 až 55 let včetně
• Mužský subjekt je způsobilý k účasti, pokud nemá partnerku, která je těhotná nebo která zamýšlí otěhotnět během studie. Muži musí souhlasit s používáním antikoncepce počínaje screeningem, během období léčby a po dobu alespoň 100 dnů po poslední dávce zkoumaného produktu (IP) a během tohoto období se zdržet darování spermatu.
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce počínaje screeningem, během období léčby a po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce IP.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 kg/m2 a ≤ 32 kg/m2 při screeningu
• Japonci se museli narodit v Japonsku a v době screeningu nežili mimo Japonsko déle než 10 let, měli oba rodiče a prarodiče etnického japonského původu a od doby, kdy opustili Japonsko, významně nezměnili svou stravu.
• Kavkazští jedinci musí být evropského nebo latinskoamerického původu (tj. běloch).
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, schopen porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením souvisejícím s protokolem a dodržovat je a pravděpodobně dokončí studii podle plánu.

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli známý již existující lékařský nebo psychiatrický stav, který by mohl narušovat schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas nebo se účastnit provádění studie, nebo který může zmást výsledky studie, včetně mimo jiné klinicky významných gastrointestinálních, hematologických, ledvinových, jaterních bronchopulmonální, neurologické, psychiatrické nebo kardiovaskulární onemocnění
• A. Historie Gilbertova syndromu
• b. Historie deprese
• C. Anamnéza jakékoli alergie, která podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast ve studii
• Jakýkoli pozitivní nález na stupnici Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky. Darování nebo ztráta krve (kromě objemu odebraného při screeningu) 50 ml až 499 ml krve během 30 dnů nebo více než 499 ml během 56 dnů před 1. dnem
• Účast ve studii zkoumaného léku, vakcíny nebo zařízení během 30 dnů před IP podáním nebo 90 dnů v případě biologické studie
• Důkaz předchozího infarktu myokardu
• A. Jakákoli abnormalita vedení (včetně, ale ne specifických pro atrioventrikulární blok [2. stupeň nebo vyšší], syndrom Wolff Parkinson White [pokud není kurativní ablační léčba]).
• b. Sinusové pauzy > 3 sekundy.
• C. Jakákoli významná arytmie, která podle názoru zkoušejícího a lékařského monitoru naruší bezpečnost jednotlivého subjektu.
• d. Netrvalá nebo trvalá ventrikulární tachykardie (≥ 3 po sobě jdoucí komorové ektopické údery).
• Abnormální krevní tlak, buď nízký (definovaný jako < 90 mmHg systolický a/nebo < 50 mmHg diastolický) nebo vysoký (definovaný jako > 140 mmHg systolický a/nebo > 90 mmHg diastolický)
• Klinicky významné abnormality ve výsledcích laboratorních testů (včetně jaterních a ledvinových panelů, kompletního krevního obrazu, koagulace, chemického panelu a analýzy moči)
• A. Pozitivní sérologie na hepatitidu B, virus hepatitidy C nebo virus lidské imunodeficience
• b. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 80 ml/min/1,73 m2
• C. Aspartátaminotransferáza, hodnoty alaninaminotransferázy vyšší než 1,5 x horní hranice normy.
• d. Pozitivní test moči na zneužívání drog
• E. Pozitivní test na alkohol (dech, sliny nebo moč)
• Užívání léků na předpis nebo léků bez předpisu, včetně vysokých dávek vitamínů, doplňků stravy (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů nebo 5 poločasů léčiva na předpis nebo volně prodejného léku (podle toho, co bylo delší) před první dávkou přípravku IP, pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora by medikace neovlivňovala výsledky studie ani neohrozila bezpečnost subjektu.
• Subjekt není schopen zdržet se konzumace potravin bohatých na tryptofan 48 hodin před přijetím na kliniku prostřednictvím následné návštěvy
• Konzumace grapefruitu nebo sevillských pomerančů nebo jejich šťáv během 7 dnů před dávkováním až do odběru konečného PK vzorku.
• Použití léků spojených s prodloužením QT během 30 dnů před dávkováním a během studie. Seznam zakázaných léků je uveden v příloze protokolu.
• Subjekty neschopné abstinovat od alkoholu po dobu 72 hodin před začátkem dávkování prostřednictvím odběru jejich konečného PK vzorku
• Subjekty s klinickou anamnézou nebo současným zneužíváním alkoholu definovaným jako průměrný týdenní příjem více než 21 jednotek pro muže nebo 15 jednotek pro ženy (1 jednotka = 340 ml piva, 115 ml vína nebo 43 ml lihovin).
• Subjekty s klinickou anamnézou nebo současným užíváním nelegálních drog, které by podle názoru výzkumníka narušovalo schopnost subjektu dokončit studii a mohlo by ohrozit bezpečnost subjektu a/nebo výsledky studie.
• Subjekty neschopné abstinovat od kofeinu, xanthinu nebo namáhavého cvičení po dobu 72 hodin před podáním dávky až do odběru jejich konečného PK vzorku.
• Subjekty, které během 3 měsíců před screeningovou návštěvou kouřily nebo užily tabák nebo výrobky obsahující nikotin nebo kanabidiol a příbuzné výrobky (ve všech formách) a kteří nejsou ochotni zdržet se kanabidiolu a souvisejících výrobků, kouření, užívání tabáku nebo užívání nikotinové produkty a to vše po celou dobu trvání studie (prostřednictvím následné návštěvy)
• Anamnéza přecitlivělosti na rodatristat ethyl, jakoukoli jeho složku nebo kteroukoli složku v přípravku s placebem.
• Zaměstnán jako personál na místě přímo zapojený do této studie