Meervoudig oplopende dosis bij overbruggingsonderzoek bij Japanse patiënten

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannen of vrouwen van 18 tot en met 55 jaar
• Een mannelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als hij tijdens het onderzoek geen vrouwelijke partner heeft die zwanger is of van plan is zwanger te worden. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken vanaf de screening, tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 100 dagen na de laatste dosis onderzoeksproduct (IP), en gedurende deze periode geen sperma te doneren.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken vanaf de screening, tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis IP.
• Body mass index (BMI) ≥ 18 kg/m2 en ≤ 32 kg/m2 bij screening
• Japanse proefpersonen moeten in Japan zijn geboren en niet meer dan 10 jaar buiten Japan hebben gewoond ten tijde van de screening, zowel ouders als grootouders van etnisch Japanse afkomst hebben en hun eetpatroon niet significant hebben gewijzigd sinds ze Japan hebben verlaten.
• Blanke proefpersonen moeten van Europese of Latijns-Amerikaanse afkomst zijn (d.w.z. blank).
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, in staat om protocolvereisten, instructies en protocolgerelateerde beperkingen te begrijpen en na te leven, en waarschijnlijk het onderzoek af te ronden zoals gepland.

Uitsluitingscriteria:

• Elke bekende reeds bestaande medische of psychiatrische aandoening die het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven of deel te nemen aan studiegedrag zou kunnen verstoren, of die onderzoeksresultaten kan verwarren, inclusief maar niet beperkt tot een voorgeschiedenis van klinisch significante gastro-intestinale, hematologische, renale, hepatische , bronchopulmonale, neurologische, psychiatrische of hart- en vaatziekten
• a. Geschiedenis van het syndroom van Gilbert
• b. Geschiedenis van depressie
• c. Geschiedenis van een allergie die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek contra-indiceert
• Elke positieve bevinding op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering. Donatie of verlies van bloed (exclusief volume afgenomen bij screening) van 50 ml tot 499 ml bloed binnen 30 dagen of meer dan 499 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan dag 1
• Deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen, vaccins of apparaten binnen 30 dagen vóór IP-toediening of 90 dagen voor een biologisch onderzoek
• Bewijs van een eerder hartinfarct
• a. Elke geleidingsafwijking (inclusief maar niet specifiek voor atrioventriculair blok [2e graads of hoger], Wolff Parkinson White-syndroom [tenzij curatieve ablatiebehandeling]).
• b. Sinuspauzes > 3 seconden.
• c. Elke significante aritmie die, naar de mening van de onderzoeker en medische monitor, de veiligheid van de individuele proefpersoon in gevaar brengt.
• d. Niet-aanhoudende of aanhoudende ventriculaire tachycardie (≥ 3 opeenvolgende ventriculaire ectopische slagen).
• Abnormale bloeddruk, laag (gedefinieerd als < 90 mmHg systolisch en/of < 50 mmHg diastolisch) of hoog (gedefinieerd als > 140 mmHg systolisch en/of > 90 mmHg diastolisch)
• Klinisch significante afwijkingen in laboratoriumtestresultaten (inclusief lever- en nierpanels, volledig bloedbeeld, coagulatie, chemiepanel en urineonderzoek)
• a. Positieve serologie voor hepatitis B, hepatitis C-virus of humaan immunodeficiëntievirus
• b. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 80 ml/min/1,73 m2
• c. Aspartaataminotransferase, alanineaminotransferasewaarden hoger dan 1,5 x bovengrens van normaal.
• d. Positieve urinetest voor misbruik van drugs
• e. Positieve alcoholtest (adem, speeksel of urine)
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief hoge doses vitamines, voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden van het recept of zonder recept (welke van de twee het langst was) voorafgaand aan de eerste dosis van het IP-product, tenzij in de mening van de onderzoeker en sponsor zou de medicatie de onderzoeksresultaten niet verstoren of de veiligheid van de proefpersonen in gevaar brengen.
• Onderwerp niet in staat om zich te onthouden van de consumptie van tryptofaanrijk voedsel 48 uur voorafgaand aan opname in de kliniek tijdens het vervolgbezoek
• Consumptie van grapefruit of Sevilla-sinaasappelen of hun sappen binnen de 7 dagen voorafgaand aan de dosering tot het verzamelen van het definitieve PK-monster.
• Gebruik van medicijnen geassocieerd met QT-verlenging binnen 30 dagen voorafgaand aan dosering en tijdens het onderzoek. Een lijst met verboden medicijnen is opgenomen in een bijlage bij het protocol.
• Proefpersonen die zich gedurende 72 uur voorafgaand aan de start van de dosering niet konden onthouden van alcohol door het nemen van hun laatste PK-monster
• Proefpersonen met een klinische geschiedenis van of actueel alcoholmisbruik gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden voor mannen of 15 eenheden voor vrouwen (1 eenheid = 340 ml bier, 115 ml wijn of 43 ml sterke drank).
• Proefpersonen met een klinische geschiedenis van of huidig ​​gebruik van illegale drugs dat, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek af te ronden zou belemmeren en de veiligheid van de proefpersoon en/of de resultaten van het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen.
• Proefpersonen die gedurende 72 uur voorafgaand aan de dosering niet in staat waren zich te onthouden van cafeïne, xanthine of zware inspanning tot het verzamelen van hun laatste PK-monster.
• Proefpersonen die binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek hebben gerookt of tabak of nicotinebevattende producten of cannabidiol en aanverwante producten (in alle vormen) hebben gebruikt en die niet bereid zijn af te zien van cannabidiol en aanverwante producten, roken, tabaksgebruik of gebruik van nicotineproducten en alles voor de gehele duur van het onderzoek (via het vervolgbezoek)
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor rodatristat-ethyl, componenten daarvan of componenten in het placebopreparaat.
• In dienst als locatiepersoneel dat direct betrokken is bij dit onderzoek